抗癌中药九:鳖甲

鳖甲 为鳖科动物鳖的背甲,始载于《神农本草经》,主产于河北、湖南、安徽、浙江等地。鳖甲味咸,性微寒;归肝肾经;具有滋阴潜阳、软坚散结、退蒸除热之功;常用于阴虚发热,骨蒸劳热,阴虚阳亢,头晕目眩,虚风内动,手足瘈疭,癥瘕,久疟。

鳖甲

鳖甲是现代临床中用于抗癌方剂中出现比较多的一味药物,尤其是善用经方的医生治疗癌症,更是常用。临床中常常用于治疗消化道肿瘤、呼吸道肿瘤、妇科肿瘤、淋巴瘤、急性白血病、脑胶质瘤等恶性肿瘤中属于肝肾阴虚者,并可缓解癌性发热。这些应用的起源自是出于张仲景的《金匮要略》中的经方鳖甲煎丸。《金匮要略》《疟病脉证并治第四》篇中记载:“病疟,以月一日发,当以十五日愈;不差,当月尽解;如其不差,当云何?师曰:此结为癥瘕,名曰疟母,急治之,宜鳖甲煎丸。”。鳖甲煎丸是经方中成分最多的一张处方,共有23味药之多,但以鳖甲为主,故以鳖甲为名。张仲景的方子基本都是小方,唯此用药颇多,可见癌症的治疗确实比较复杂。除了鳖甲煎丸,临床上用鳖甲治疗肿瘤还常用到青蒿鳖甲汤,复方鳖甲软肝汤等。鳖甲用醋炮制以后,会变得酥松干脆,能祛除生鳖甲的腥味,更容易煎出有效成分,还能增强药物入肝消积,软坚散结的作用。所以用于缩小肝癌肿块时多选用醋鳖甲。

鳖甲这种动物类药材,从现代药物化学的角度看,实在是不应该有这么多的功效,可是中医在几千年的应用过程中又是确实有效的。这只能说中医药的理论还有很多现代技术研究不透的地方。

而对鳖甲的现代研究也非常有意思,虽然鳖甲及其复方临床应用广泛,但对鳖甲的化学成分研究较少,原因自是因其所含化学成分种类单一,活性成分尚无定论,似乎没有什么可研究的。因此现代研究多从鳖甲的药理活性的研究入手,又因单味鳖甲确实在药理研究上也多用原药材或粗体物进行,感觉太单薄,因此研究其方鳖甲煎丸和鳖甲软肝汤的文献也比较多。

鳖甲药材

鳖甲的化学成分

鳖甲富含多种氨基酸:如天门冬氨酸、苏氨酸、甘氨酸等人体需要的氨基酸,其中以脯氨酸含量最高,约占总氨基酸的27%,其次是甘氨酸,约占17%,这些氨基酸组成了鳖甲多肽,这些多肽构成了鳖甲蛋白质,这些氨基酸、多肽、蛋白质对人体有着重要意义,应该是其主要活性成分,近些年来研究逐渐增多。高浓度的脯氨酸和甘氨酸是鳖甲中氨基酸的特征,现在也有用其作为鉴别鳖甲质量好坏的参考指标。

脯氨酸

另外,鳖甲除含有较多量的构成骨质的钙、镁、磷外,还含有铬、锰、铜、锌、铁、铝、硒等多种人体必需的微量元素。

同时从鳖甲中还提取出了鳖甲多糖,组成这些多糖的单糖以半乳糖和葡萄糖醛酸为主,有研究表明其多糖也具有较好的药理活性。

不论如何,从其含有的化学成分看,鳖甲的中医功用,确实得不到太多的现代实验研究的支持。

甘氨酸

鳖甲的药理学研究大多集中在增强免疫力和抗肿瘤两个方面

调节机体免疫力:鳖甲提取物能显著提高小鼠细胞免疫功能,猜测其原因可能与鳖甲中含量丰富锌、铁等微量元素有关。鳖甲提取物能提高小鼠nk细胞活性率,提高小鼠溶血素抗体积数水平和提高小鼠巨噬细胞的吞噬功能。鳖甲多糖能显著对抗免疫抑制剂引起的小鼠免疫器官萎缩,对免疫器官具有保护作用,提示可改善免疫抑制小鼠的非特异性免疫功能;鳖甲多糖可提高小鼠血清半数溶血值、外周血t淋巴细胞cd4亚群的比例,显著增强小鼠迟发性超敏反应,表明鳖甲多糖可显著增强免疫抑制小鼠体液免疫和细胞免疫功能。

抗癌:鳖甲及其提取物具有良好的生物效应,对多种肿瘤细胞有杀伤作用。体外细胞培养实验表明鳖甲提取物对小鼠s180、h22和lewis肺癌肿瘤细胞、Sisn腹水肉瘤细胞、小鼠 Hp肝癌细胞体外生长有抑制作用,并随着鳖甲提取物浓度的增加。鳖甲浸出液对肠癌细胞能起到抑制生长作用,降低了肠癌细胞的代谢活性,损伤或破坏了肠细胞线粒体结构,干扰了细胞功能,影响了细胞内 ATP 的合成,当增高鳖甲浓度时,进一步破坏了细胞核,影响 DNA 的合成,从而抑制了细胞增殖。有研究表明低浓度鳖甲浸出液对肠癌细胞无明显改变,其改变程度随鳖甲浸出液浓度的增高而增加。表现为细胞表面微绒毛的逐渐消失,细胞排列稀疏,核分裂减少,胞浆内空泡,有的细胞器模糊不清或线粒体肿张,泡状内质网,细胞核染色质稀疏,核裂解或变空。

鳖甲多糖在一些研究中同样具有良好的抗癌作用,在动物实验研究中,鳖甲多糖能明显减小s180荷瘤小鼠的瘤重和瘤体比,抑制肿瘤的生长,同时能增强荷瘤小鼠特异性及非特异性免疫功能,提示鳖甲多糖抑瘤的作用与其免疫增强作用。

鳖甲多糖

其他药理研究还证实鳖甲提取物具有抗辐射, 抗疲劳及抗缺氧等作用,鳖甲提取物能显著增加小鼠乳酸脱氢酶活力,有效清除剧烈运动时机体的代谢产物,能延缓疲劳的发生,也能加速疲劳的消除。

在研究鳖甲药材的同时,对鳖甲复方制剂的研究则更多

鳖甲煎丸: 现代药理实验证实鳖甲煎丸能抑制纤维增生,促进胶原纤维降解吸收,改善肝功能,对实验性肝硬化有治疗作用,早期应用可以预防或延缓肝纤维化的形成和发展,并对肝病患者的免疫功能紊乱有一定的调节作用。还有降低肝静脉压,改善肝内血液循环的作用。另有研究表明,鳖甲煎丸能够明显上调肾间质纤维化大鼠肾脏 ADM 蛋白及 mRNA 的表达,对肾脏起到保护作用。

青蒿鳖甲汤:可以通过对TNF-α和IL-1β的调控作用干预肿瘤炎症反应,进而产生抑制肿瘤生长作用。

人参鳖甲丸:具有保护肝细胞,抗肝纤维化,抑制肝细胞异常增生的作用,并能使癌组织周围表达低下的TCF -BI、TGF - β II R 含量显著增加。最新研究结果表明,鳖甲煎丸能明显抑制肝癌荷瘤小鼠肿瘤的生长。

复方鳖甲软肝片:具有抗肝纤维化和抗脂肪变作用,治疗后的肝纤维化程度有明显改善,肝组织内活化肝星状细胞数量明显减少,而凋亡的活化数量则显著增加。同时复方鳖甲软肝片可降低肺纤维化大鼠胶原层粘连蛋白及透明质酸的含量,减轻肺组织纤维性增生,这可能是通过降低肺纤维化大鼠细胞外基质含量而发挥治疗肺纤维化作用。复方鳖甲软肝片有明显降低全血粘度的作用,其高,中,低剂量均能够降低高脂饲料大鼠血中总胆固醇水平,升高高密度脂蛋白水平,减少脂肪的吸收,促进脂肪的代谢。

目前,对鳖甲的化学成分和药理作用虽已作了一些的研究,但都不够深入,而其药理作用方面的研究,主要集中在抗癌,增强免疫以及抗肝、肺纤维化等方面,并且显示出在这些方面的确切疗效,但是这与传统中医药对鳖甲的用法上有一定的不同,所以,对于鳖甲作用于阴虚发热、劳热骨蒸、虚风内动、经闭、癥瘕等症的药效学还需要深入研究。

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