利尿剂可提高ESWL 后的清石率？ / 四六文摘

Urol Ann . 2014 Jul;6(3):208-11. doi: 10.4103/0974-7796.134261.

Effects of hydrochlorothiazide on kidney stone therapy with extracorporeal shock wave lithotripsy

INTRODUCTION

尿石症因其高发病率和流行率而成为一个健康问题。碎石术治疗尿石症 3 个月后，在 20-25% 的患者中检测到残留碎片。如果片段大小超过原始大小的三分之一，则发现它已重新生长。此外，各种数据表明 10-20% 的碎石体积会增加。在这些患者中，结石形成的复发率很高，尤其是钙结石，必须检测和治疗结石形成的诱发因素。

噻嗪类利尿剂可减少尿钙排泄，用于治疗高钙尿性钙结石。另一方面，在体外冲击波碎石术（ESWL）中加入噻嗪类利尿剂可有效改善输尿管结石碎裂及其清除率。有作者认为，噻嗪类药物的降钙作用不显着，还具有低血压、低柠檬酸尿和高尿酸血症等不良影响。

在本研究中，我们打算研究辅助性氢氯噻嗪对碎石治疗后肾盂结石清除率和 ESWL 次数的影响。

MATERIALS AND METHODS

这项前瞻性双盲、安慰剂对照随机临床试验在伊朗 Urmia Imam-Khomeini 医院进行。2010 年 2 月至 2010 年 9 月，共有 61 名患者接受了资格评估，共有 52 名患有肾盂结石（直径 ≤ 2 cm）的患者入组。所有患者均被转诊至我们的泌尿外科诊所，并计划接受 ESWL 治疗。他们在参与调查前均签署了知情同意书。

他们接受了病史采集、完整的体格检查和常规实验室检查，包括全血细胞计数、尿液分析、肌酐、凝血酶原活性、出血时间和凝血时间。此外，所有患者都接受了超声检查和 X 射线静脉尿路造影或计算机断层扫描成像。

纳入标准为单个肾盂结石≤2 cm。排除标准包括肾结石手术史、中度至重度肾积水和肾功能衰竭。该研究得到了我们当地伦理委员会的批准。我们使用编号的信封将患者随机分为两组。各组包括：(1) 第一组 26 名患者每天两次接受 25 mg 氢氯噻嗪；(2)接受安慰剂的26名患者(与主要药物大小、形状和味道相同)。患者、开药的医生和生物统计学家对药物类型不知情。所有患者从接受肾盂结石 ESWL 到碎石术后 3 个月或根据受控超声检查结石清除时间，均服用氢氯噻嗪或安慰剂。他们被告知药物不良事件，而无需注意分配的组。一名外科医生对所有患者进行了 ESWL 手术。治疗方案包括每个患者每次治疗约 2500 次冲击波，冲击能量基于患者的体重指数 (BMI)。使用 Dornier Sigma 碎石机（Dornier Med Tech，Munich，Germany）。建议所有患者限制饮食盐分并增加液体摄入量。

无结石状态定义为在 ESWL 治疗后第 2 周、1 个月和 3 个月的受控超声检查中残留结石大小≤4 毫米。此外，根据我们的假设，3 个月的无石率被视为主要终点。研究的数据是通过准备好的问卷收集的。酌情使用卡方检验和 t 检验；P < 0.05 被认为具有统计学意义。使用 SPSS 软件 11.0 版（SPSS Inc., Chicago, IL, USA）进行统计分析。

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RESULTS

从提供同意的 52 名患者中，46 名患者 (88.5%) 完成了研究。安慰剂组的 5 名患者 (9.6%) 在随访期间停药并失访，噻嗪类药物组的 1 名患者 (1.9%) 因停药而被排除在研究之外 [图 1]。因此，我们分别分析了氢氯噻嗪组和安慰剂组的 25 名患者和 21 名患者。共有 25 名患者 (54.3%) 为男性，其他 (45.7%) 为女性 (P = 0.15)。第 1 组和第 2 组患者的平均年龄分别为 42.73 ± 13.64 岁和 38.76 ± 3.21 岁（P = 0.32）。两组间结石大小的平均值无显着差异（P = 0.73）。

图1 研究流程图

此外，氢氯噻嗪组的 19 名患者 (76%) 接受了一次 ESWL，其中 6 名 (24%) 需要一次以上的治疗。此外，在安慰剂组中，9 名患者 (42.9%) 接受了一次 ESWL，12 名患者 (57.1%) 需要多次 ESWL (P = 0.02)。治疗组的 6 名患者 (24%) 和安慰剂组的 4 名患者 (19%) 接受了辅助结石治疗程序，包括进一步的输尿管镜检查或肾镜取石术，两组之间没有显着差异]。

BMI 值在组间没有显着差异（P = 0.59）。碎石术后 1 个月内通过结石且 BMI ≥ 30 kg/m2 的患者少于 BMI <30 kg/m2 的患者在氢氯噻嗪组（分别为 41% 对 59%）和安慰剂组（10% 对90%，分别）。然而，这种差异在组间没有统计学意义（P = 0.08）。服用氢氯噻嗪的患者中有 22 名 (88%) 在 ESWL 后 1 个月内排出结石，而接受安慰剂的患者中有 10 名 (47.6%) 在相同的时间内排出结石，并且两组之间存在显着差异（ P = 0.003）。所有患者在 ESWL 治疗后 3 个月进行碎石术后超声检查均无结石（残留结石大小≤4 mm）。此外，患者均未发生导致研究退出的药物副作用 [表 2]。患者报告了低血压和疲劳，在药物不良事件方面，各组之间没有显着差异。

DISCUSSION

自从引入 ESWL 以来，它已成为尿石症环境中最常用的治疗选择；然而，即使使用碎石术，也需要药物治疗来改善尿石症的治疗效果。其中一种药物是 α 受体阻滞剂，如坦索罗辛，可有效改善 ESWL 结果。噻嗪类药可以促进钠的排泄，从而减少尿钙。噻嗪类药的降低尿钙的作用是此类利尿剂在尿石症中最重要的治疗效果。

一些作者解释说，噻嗪类药物的其他影响包括长期使用（超过 12 个月）后尿草酸盐减少。此外，它增强了锌和镁离子的尿排泄，它们具有结晶抑制作用。然而，其他研究表明，噻嗪类药物对钙结石的有益作用较低，并且与不良事件有关，包括低血压、疲劳、高钙血症、高尿酸血症和高尿酸尿症有关。据我们所知，这是首次研究表明使用氢氯噻嗪作为利尿剂联合 ESWL 治疗肾盂结石可提高无石率和降低 ESWL 次数。

Azm 和 Higazy 评估了噻嗪类药物对输尿管结石 ESWL 后结石排出的影响，他们表明，在 ESWL 的基础上使用利尿剂可减少碎石次数，并在第 3 个月清除成功率更高。此外，Zomorrodi 等人。评估了速尿对 ESWL 后输尿管结石排出的影响。他们得出的结论是，利尿有助于改善输尿管结石，尤其是输尿管中段结石的 ESWL 结果。这些发现与我们的结果相似，尽管我们无法显示碎石术后 3 个月的无石率在各组之间存在显着差异。然而，我们发现氢氯噻嗪联合 ESWL 治疗的 1 个月无石率高于安慰剂联合碎石术。此外，包括进一步输尿管镜检查或肾镜切开术在内的辅助治疗的需要在组间没有差异。

此外，我们发现 ESWL 的结果受患者 BMI 的影响，因为 ESWL 后 1 个月内排石的患者中 BMI <30 kg/m2 的比例高于 BMI ≥30 kg/m2 的患者；然而，这种差异没有统计学意义（P = 0.08）。我们认为，即使使用辅助药物，BMI 也可能是增加 ESWL 结果的潜在因素。因此，根据体重指数（例如 BMI、皮肤褶皱测量和皮肤到石头的距离）对结果的影响进行调查可能会令人印象深刻。

这项研究有一些局限性。首先，样本量很小，这可能导致没有显示氢氯噻嗪的其他影响。其次，我们没有测量可用于评估氢氯噻嗪并发症的尿钙和酸-尿酸水平。第三，我们只考虑了肾结石患者进行调查。最后，我们需要进一步的前瞻性和大规模研究来评估利尿对 ESWL 治疗结果的影响。