新冠肺炎痊愈者血浆究竟有没有用?美专家认为要等临床试验的结果

据美国媒体报道,自 3 月 28 日以来,在纽约市和休斯顿的医院里,已有多名新冠肺炎(COVID-19)危重症患者接受了来自新冠肺炎痊愈患者的血浆治疗。美国红十字会也在官网张贴告示,寻求完全恢复的新冠肺炎患者捐献血浆,来帮助当前严重或危及生命的感染者。

由于这些痊愈者的血浆中,可能存在可以针对新冠病毒的特异性抗体,在进入新冠病毒患者的身体后,可以有效识别病原体,从而有希望快速杀死和清除患者体内的病毒。经验表明,治愈者血浆被多次用作挽救生命的潜在治疗方法。而此次新冠病毒短时间内掀起的疫情大风波,让人们的目光又一次聚焦在治愈者的血浆身上。

截至目前,美国是确诊病例最多的国家。但是,还没有任何一种针对新冠病毒的有效靠谱的治疗方法。因此,研究人员也在展开各式各样可能有效的临床试验,其中就包括检测治愈者血浆对新冠病毒的有效性。如果实验结果证实这种疗法有效,新冠病毒的治愈者血浆可能将得到美国食品和药物管理局(FDA)的批准,用于治疗更多的新冠患者。

而新冠病毒疫苗的研发和相关医学测试程序繁琐,进展缓慢,距离新冠病毒疫苗上市至少也要一年。那么,在未来几个月抗击新冠肺炎疫情过程中,我们在并没有针对新冠病毒的特效疫苗的条件下,要采取什么样的治疗措施,来阻止这场新冠大流行呢? 亚特兰大埃默里大学医学院(Emory University School of Medicine)病理学家约翰·罗巴克(John Roback)在报告中再一次将目光投向了治愈者血浆,他提道,目前最热门的候选药物,是已经被批准的用于治疗疟疾等疾病的药物,这些药物将可能被重新用于治疗 covid19 上;还有一种药物,就是新冠治愈者的血浆。

血浆治疗法的来龙去脉
华盛顿大学医学院传染病医生杰弗里·亨德森表示:“我们正在使用来自恢复期病人富含抗体的血浆,来预防或治疗另一位病人的感染。” 可见,新冠病毒痊愈者的血浆已经成为美国对抗新冠病毒的主要方法之一。那么,美国目前正在采取的痊愈者血浆疗法背后的机制是什么呢?新冠痊愈者的血浆究竟有什么物质能够帮助病人痊愈呢?

这就要回归到我们人体自带的强大的免疫系统上来。正常情况下,机体为了对抗顽固的病毒,免疫系统经过特异性免疫的过程会产生一种可以与病毒的某些部分特异性结合的蛋白质——抗体,这些抗体能够通过与病毒的结合,使病毒丧失活性,以阻止病毒的进一步感染。当一个人因感染或接种疫苗而产生抗体时,称为特异性免疫(或主动免疫)。

身体在抗体产生的初始阶段会用“海选”的方式,在寻找和确定特异性抗体上耗费相对长的时间(大约为一到两周),过程相对缓慢。但,在特异性抗体产生以后,当相同病原体再次侵入时,免疫系统会迅速做出反应,在短时间内产生大量抗体杀死病毒。并且,这种特异性免疫具有一定的记忆性,对于一些病毒和疫苗,主动免疫可以持续几十年甚至终身,比如已经成为历史的天花病毒。

而给新冠患者注射痊愈者的血浆,就是将痊愈者血浆中产生的针对新冠病毒的特异性抗体注入新冠患者体内,让特异性抗体去对付患者体内的病毒。这一血浆治疗的方法,又被称为被动抗体治疗,即抗体并不是本身免疫效应产生的,而是被动由体外输入的。实际上是一种被动免疫,这种疗法可以省去身体在产生抗体过程中的时间,立即为机体提供免疫抗体。但由于并非是自身产生的,抗体只能来源于外界,数量是有限的,这种临时补充的抗体往往只能维持很短的时间,治标不治本。

开展临床试验的必要

同时,杰弗里·亨德森的研究团队也正在进行关于痊愈患者血浆的临床试验,该试验被称为“COVID-19 恢复期血浆计划”。

约翰·霍普金斯大学医学院传染病医师、项目成员舒厄姆表示,此次试验计划只要包括三个部分。计划的实验项目中,第一项是研究血浆是否能预防家庭成员等近距离接触新冠肺炎患者的感染。该试验将从康复的新冠肺炎患者身上提取血浆注射到实验组的新冠患者体内,与另一组注射安慰剂的新冠患者组相对照。第二项试验计划是测试血浆是否能够缓解住院的中度疾病患者症状。而第三项试验则是研究这种疗法能否帮助最危重的患者。目前,该项目正在等待美国食品和药物管理局(FDA)的批准。

我们相信此次科学严谨的对照临床试验,对于恢复期血浆是否能阻止或改善新冠肺炎患者的症状,以及它对哪些人的帮助最大等问题,很快能够给出明确的答案。

4 月 1 日,《临床研究杂志》(Journal of Clinical Investigation)发表了一篇评论文章,文章回顾了传染病的历史,其中提供了许多被动抗体疗法似乎可以预防或改善感染的例子。比如,在疫苗出现之前,恢复期血浆常常被用来帮助阻止麻疹和腮腺炎的爆发,还有一些证据表明,那些在 1918 年流感大流行期间得到血浆的人死亡的风险更小。再比如,恢复期血浆也曾被用于对抗另外两种冠状病毒,SARS 和 MERS。但研究显示,实验中一些患者的治疗结果并没有与安慰剂组进行比较。

而在新冠肺炎流行初期,一些关于血浆治疗的最初研究也是这样,在临床试验中没有设置对照组作为参考。目光转向中国,研究人员 3 月 27 日在《美国医学会杂志》(JAMA)上报告说,有 5 例新冠肺炎危重患者在深圳一家医院住院 10 至 22 天后,接受恢复期血浆治疗。截至 3 月 25 日,其中 3 名患者在医院住了 50 多天后出院,其中 2 人在输血后 37 天情况稳定。虽然病人的病情有所好转,但他们也服用了抗病毒药物,所以目前还不清楚,究竟是哪种疗法(如果有的话)起了作用。

这就导致一些早期关于痊愈者血浆疗法的实验结果并不能作为关于血浆的治愈能力的有力参考。

血浆治疗的一些问题
目前,美国的一些血库和医院正准备从恢复的新冠肺炎患者身上收集血浆。而红十字会也已经为那些想要捐献血浆的人建立了特殊的捐献申请通道。

亨德森说,在他们即将展开的临床试验中,研究人员会仔细检查捐献的血浆,以确定其中是否含有抗体。在感染早期,病毒感染细胞并利用细胞内物质完成自身遗传物质的复制,这种在开始阶段并不会对身体产生明显的影响。但是,随着病情的发展,病毒的数量会由于不间断的复制在体内成指数型的增长,人体细胞受损速度也不断加快,因而病毒造成的组织损伤在感染后期会越来越难逆转,而在这时,仅针对病毒本身的抗体并不一定能逆转病毒所带来的损伤。

也就是说,对于感染后期的危重病人,即使血浆抗体能够有效抵抗并杀灭病毒,但是想要恢复先前病毒增殖所造成的机体损失却是另一大难题。

然而,研究人员表示,这个理论并不意味着注射血浆的被动抗体疗法不能帮助病情危重的新冠肺炎患者。“当然,我们还有很多东西要研究,但起码我们认为,抗体会阻止病毒数量的增加。”

与此同时,除美国外的其它国家也开始了恢复期血浆的临床试验。在等待研究人员试验结果的同时,更多的患者也可能会在医疗监管机构的授权下接受痊愈者血浆的紧急治疗。

参考资料:

Cunningham, A. (2020, April 3). Can plasma from recovered COVID-19 patients treat the sick? Science News. https://www.sciencenews.org/article/coronavirus-covid-19-can-plasma-recovered-patients-treat-sick
Plasma Donations from Recovered COVID-19 Patients. (n.d.). Retrieved April 5, 2020, from https://www.redcrossblood.org/donate-blood/dlp/plasma-donations-from-recovered-covid-19-patients.html

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