CD19 CAR-T细胞疗法！百时美Breyanzi(liso-cel)日本获批：治疗大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤!

2021年03月28日/生物谷BIOON/--百时美施贵宝（BMS）近日宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批准Breyanzi（lisocabtagene maraleucel，liso-cel），这是一款CD19导向、嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，用于治疗：（1）复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者；（2）复发或难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）患者。

特别值得一提的是，就在最近，百时美施贵宝另一款CAR-T细胞疗法Abecma(ide-cel)获得美国FDA批准，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者，这是全球首个BCMA导向CAR-T疗法！

Breyanzi则是全球获批上市的第4款CD19导向CAR-T细胞疗法，之前已上市的3款CD19 CAR-T细胞疗法分别为：诺华Kymriah（tisagenlecleucel）、吉利德科学Yescarta（axicabtagene ciloleucel）和Tecartus（brexucabtagene autoleucel）。

Breyanzi是一种自体、CD19导向、CAR-T细胞疗法，具有明确的组成和4-1BB共刺激域。Breyanzi由纯化的CD8+和CD4+T细胞以特定比例（1:1）组成，4-1BB信号增强了Breyanzi的扩增和持久性。Breyanzi提供了一种潜在的治愈性疗法，单剂量Breyanzi含有50-100 x 10的6次方个CAR阳性活T细胞。

Breyanzi（liso-cel）由Juno研制，新基于2018年1月斥资90亿美元将Juno收购，而百时美施贵宝则于2019年11月完成740亿美元收购新基。Breyanzi是一种针对CD19抗原、以4-1BB为共刺激区的CAR-T细胞疗法，其中CD4+和CD8+CAR-T细胞具有精确的1:1比例。Breyanzi代表了目前潜在同类最优（best-in-class）的CD19导向CAR-T疗法。

2021年2月，Breyanzi在美国收获全球首个监管批准，用于治疗先前已接受过2种或2种以上系统疗法的R/R LBCL成人患者，包括未另行规定的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL，包括由惰性淋巴瘤引起的DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、滤泡性淋巴瘤3B级。Breyanzi不适用于原发性中枢神经系统（CNS）淋巴瘤患者的治疗。

目前，Breyanzi的营销授权申请（MAA）也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查。此前，EMA已授予Breyanzi治疗R/R DLBCL的优先药物资格（PRIME）。

在日本，Breyanzi的监管批准，基于在R/R B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者中开展的TRANSCEND NHL 001试验以及在R/R 侵袭性B细胞NHL患者中开展的TRANSCEND WORLD试验的疗效和安全性数据。

——TRANSCEND NHL 001试验：在主要疗效评估人群（n=133）中，主要终点总缓解率（ORR）为74.4%（95%CI:66.2-81.6；2019年4月12日数据截止），95%CI的下限超过了协议规定的阈值ORR=40%。此外，在接受抗CD19 CAR-T细胞治疗的疗效分析人群（n=256）中，ORR为72.7%（95%CI:66.8-78.0；2019年8月12日数据截止）。

——TRANSCEND WORLD试验：在34例接受Breyanzi治疗的患者中，主要终点ORR为58.8%（95%CI:40.7-75.4；2019年9月13日数据截止），与40%的阈值相比具有统计学意义。此外，10例日本患者中的ORR为70.0%（95%CI:34.8-93.3）。此外，在2020年6月19日数据截止日期，在整个研究人群（46例）和10例日本患者中的ORR分别为63.0%（95%CI:47.5-76.8）和70.0%（95%CI:34.8-93.3）。

——安全性：（1）TRANSCEND NHL 001试验中对接受Breyanzi治疗的269例患者进行了安全性评估，201例出现不良反应，包括细胞因子释放综合征（CRS，42.0%）、疲劳（17.8%）、中性粒细胞减少（16.4%）、贫血（13.8%）、头痛（13.4%）、血小板减少（11.5%）、意识模糊（11.5%）、震颤（11.2%）、低血压（10.4%）。（2）TRANSCEND WORLD试验中，46例患者（包括10例日本患者）中有42例出现不良反应，包括中性粒细胞减少症（52.2%）、细胞因子释放综合征（41.3%）、贫血（39.1%）、血小板减少症（39.1%）、发热（39.1%）、白细胞减少症（23.9%）、精神错乱（15.2%）、疲劳（13.0%）、发热性中性粒细胞减少症（13.0%）。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Japan’s Ministry of Health, Labour and Welfare approves Breyanzi, a New CAR T Cell Therapy