乳腺癌“去化疗”时代来了！疗效、安全性究竟如何？|2021 ASCO

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SYSUCC-02研究结论解读

2021年美国临床肿瘤学年会（ASCO）于6月4日～8日以线上会议的形式召开，在ASCO官网所公布的口头汇报中，中山大学肿瘤防治中心袁中玉教授团队的随机对照的SYSUCC-02研究赫然在列。那么，SYSUCC-02研究的主要研究内容和结果都有哪些，又给临床实践带来哪些启示呢？

口头汇报封面

抗HER2治疗联合内分泌治疗 vs 联合化疗，谁更优？

在所有的转移性乳腺癌患者中，激素受体阳性和HER2阳性（HR HER2 ）的患者占比为10%。对于HER2阳性的转移性乳腺癌患者而言，抗HER2治疗联合化疗在一线治疗中显示出了生存获益。

然而，由于安全性的原因，对于HR 晚期乳腺癌患者，以内分泌为基础的治疗相比化疗而言，更为大家所推荐。

现在尚无证据证明在HR HER2 晚期乳腺癌的一线治疗中，究竟是抗HER2治疗联合内分泌治疗还是抗HER2治疗联合化疗疗效更优。

SYSUCC-002是一项III期随机对照试验，旨在确定与曲妥珠单抗联合化疗相比，曲妥珠单抗联合内分泌疗法是否同样有效且毒性作用更低。研究入组的患者为18岁及以上的病理证实的晚期乳腺癌女性患者，HR 和HER2＋，ECOG状态为0～1分，器官功能状态良好，预期寿命在12周及以上，无病间期（DFI）＞ 12月。患者纳入研究之后，随机按照1:1比例，被划分为ET组［ORMs或AIs（芳香化酶抑制剂） 曲妥珠单抗］和CT组（紫杉醇、卡培他滨或长春瑞滨＋曲妥珠单抗）（图1、图2）。研究的主要终点为无进展生存率，危险比（HR）的非劣效性上限为1.35。

图1: 研究设计

图2: 研究流程

• 基线结果

2013年9月16日～2019年12月28日，一共有392例患者纳入了研究，ET组和CT组分别纳入了196例患者，两组雌激素受体阳性（ER ）和孕激素受体阳性（PR ）的患者均为157例（80.1%），两组既往接受过抗HER2治疗的例数分别为41例（20.9%）和48例（24.5%）（图3）。

图3: 患者基线情况

• 抗HER2治疗联合内分泌治疗并不劣效于和化疗的联合

研究的主要终点结果显示，CT组和ET组的中位无疾病进展生存（PFS）分别为9.50个月和7.04个月，两组的HR为0.88（95%CI 0.71-1.09）, log-rank p=0.250（图4）。

图4: 研究主要终点PFS情况

• CT组和ET组的OS结果也同样得到非劣效性结果

研究的次要终点结果，两组总生存（OS）的HR值为0.82（95%CI 0.65-1.04），Log-rank p=0.090（图5）。

图5: 研究次要终点OS结果

亚组分析显示DFI大于24个月的患者用“去化疗”方案更优

对亚组情况进行分析显示，影响PFS的因素主要是无病间期（DFI），对于DFI≤24个月的患者使用CT方案的PFS更优，而DFI>24个月的患者使用ET方案的PFS更优，P=0.016（图6）。

图6: 亚组分析影响PFS的因素

疗效相似，且ET组较CT组毒性事件发生率更低

CT组化疗相关的白细胞减少（29.1%）、恶心（44.9%）、呕吐（19.4%）及腹泻（30.1%）的发生率更高，而采用ET治疗的患者乏力（15.8%）、关节疼痛（16.8%）的发生率更高，而且3级及以上不良反应的发生率ET组更低。

图7：安全性结果

总结

对于HR HER2 的晚期乳腺癌患者的治疗，曲妥珠单抗联合内分泌治疗疗效非劣效于曲妥珠单抗联合化疗，而且毒性更低。

在亚组分析的探索性研究中，DFI是患者PFS重要的影响因素，不同的DFI患者适用于不同的治疗方案。

SYSUCC-02研究结果的出炉，在一定程度上预示着HR HER2 晚期乳腺癌患者的“去化疗”治疗进程，更上新台阶。

在诸多肿瘤患者对于化疗畏惧的今天，“去化疗”有其积极的意义，在疗效相似的情况下，不良反应更加轻微，能让患者具备更好的治疗依从性。

本文首发：医学界肿瘤频道

本文作者：刘婧