2021年6月10日，《美国医学杂志》发布了一项非随机的II期试验，旨在评估依鲁替尼联合维奈托克一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的有效性和安全性。口服靶向治疗已经促进了慢性淋巴细胞白血病的治疗。这些疗法包括BTK抑制剂依鲁替尼（作为单一疗法）和BCL-2蛋白抑制剂维奈托克（通常与CD20单克隆抗体结合）。临床前研究表明，依鲁替尼和维奈托克之间具有协同作用。
依鲁替尼是全球首个口服的BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂。BTK是 B 细胞受体信号传导通路的一种关键信号分子，在恶性 B 细胞（肿瘤细胞）的存活和扩散中扮演着重要角色。依鲁替尼通过抑制恶性 B 细胞中的 BTK 蛋白质，进而抑制肿瘤细胞复制和转移。
商品名：Imbruvica（亿科）
通用名：Ibrutinib（依鲁替尼/伊布替尼）
靶点：BTK
厂家：Pharmacyclics/Janssen
规格：140mg*90、140mg*120
美国首次获批：2013年11月
中国首次获批：2017年8月
推荐剂量：MCL和MCL患者：每次560mg，每日一次；CLL/SLL患者：每次420mg，每日一次。
医保价格：140mg*90，15210元
是否医保：已进医保
储存条件：30°C以下保存
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维奈托克是首个特异针对BCL-2蛋白的新型口服靶向药，通过抑制凋亡BCL-2达到促进慢性淋巴细胞白血病细胞凋亡的目的。BCL-2是一类负责调节细胞凋亡的基因家族，在维持细胞存活以及抑制细胞凋亡中发挥着重要作用。
商品名：Venclexta/Venclyxto
通用名：Venetoclax（VEN，维奈托克）
靶点：BCL-2
厂家：AbbVie（艾伯维）
美国首次获批：2016年4月
中国首次获批：尚未获批
获批适应症：慢性淋巴细胞性白血病（CLL）或小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）；急性髓性白血病（AML）
规格：片剂，10mg、50mg、100mg
CLL/SLL推荐剂量：初始治疗，每天1次，每次20mg ，连续7天，接着通过一个每周剂量递增表至每天剂量400mg (第一周每天20mg，第二周每天50mg，第三周每天100mg，第四周每天200mg，第五周开始每天400mg )；
AML推荐剂量：第一天100mg，第二天200mg，第三天400mg，第四天以及之后，与阿扎胞苷或地西他滨联用时，推荐剂量为400mg；与低剂量阿糖胞苷联用时，推荐剂量为600mg。
储存条件：常温
这是一项单中心、II期、非随机的临床试验，从2016年8月17日至2018年6月5日招募了以前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病患者，要求患者至少具备以下一项特征：17p基因突变、TP53基因突变、del（11q）基因突变、未突变的免疫球蛋白重链可变基因以或65岁以上。该研究的主要目的是评估依鲁替尼和维奈托克联合治疗后的完全缓解率、以及骨髓不可测残留病（U-MRD）。80例患者先前接受依鲁替尼单药治疗3个周期（420 mg/d），之后与维奈托克联合治疗（标准每周剂量增加到400 mg/d）共24个周期的联合治疗。入组患者的年龄中位数为65岁（范围26-83岁）；71%的患者为男性。所有患者的中位随访时间为38.5个月（范围5.6-51.1个月）。在依鲁替尼单药治疗期间，5名患者停止了该研究；其余75例患者接受联合治疗。综合治疗的意向分析，56%（45例）的患者在12个周期获得骨髓U-MRD缓解；66%（53例）的患者在24个周期获得骨髓U-MRD缓解。总体而言，75%（60例）的患者骨髓U-MRD缓解为最佳反应。3年无进展生存（PFS）率为93%，3年总生存率（OS）为96%；没有患者出现疾病进展；2例出现Richter转化。这是一类淋巴造血系统少见的综合征。由一种细胞类型的白血病转化或并发为另一种细胞类型的淋巴瘤，即经典型Richter’s综合征；进一步认为由一种细胞的白血病、淋巴瘤转化或并发为另一种细胞的淋巴瘤、白血病或白血病转化或并发霍奇金氏淋巴瘤，均为广义的Richter’s综合征；而且后者又被称为变异型Richter’s综合征。所有高危亚组均出现应答，与免疫球蛋白重链可变基因突变状态、荧光原位杂交类别或TP53突变无关。这项研究的结果表明，依鲁替尼和维奈托克联合治疗可能有利于以前未治疗的慢性淋巴细胞白血病患者。在超过3年的随访中，缓解似乎是持久的，在高危疾病亚组中都有活性，包括del（17p）/ tp53突变的慢性淋巴细胞白血病患者。https://jamanetwork.com/journals
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