瑞禧研究各种蛋白修饰脂质体（牛血清白蛋白/转铁蛋白/IgG球蛋白/乳铁蛋白）

纳米载体定制包括脂质体、水凝胶、囊泡、双层膜片、纤丝、胶束、多糖纳米粒子、白蛋白纳米粒子、PIGA纳米载体、介孔材料载药定制、基于MOF的载药定制等等

以牛血清白蛋白为药物模型,制备载药纳米脂质体,旨在解决其包封率低稳定性差等问题,为开发疗效好,生物利用度高,服用方便的蛋白质药物制剂提供实验依据。

步骤一：采用逆相蒸发法制备纳米脂质体。以大豆卵磷脂、胆固醇为膜材,氯仿:乙醚(2:3,V:V)为有机相,含吐温-80的磷酸盐缓冲液为水合介质;利用透析法测包封率,动态光散射粒度分布仪测粒径,Zeta电位仪测电位;并以包封率和粒径作为指标,经星点设计-效应面优化实验,确定了制备纳米脂质体的最优处方。最优处方为:胆固醇与卵磷脂的质量比为9:20;牛血清白蛋白浓度为10mg/ml;外水相表面活性剂浓度为1%;内水相与有机相体积比1:2。按该优化处方制得的最终产品平均粒径为176.0±2.2nm,包封率为59.8±1.4%,Zeta电位为-38.76±0.25mV。

步骤二:分别用PEG2000、PEG4000、PEG6000和PVP对纳米脂质体进行了表面修饰,考察了修饰材料与卵磷脂的比例变化对其离心沉降率、Zeta电位、粒径、包封率和酸碱稳定性的影响。确定了选用3%的PEG2000进行表面修饰,修饰后的纳米脂质体形状为规整的球形,平均粒径为177.0±2.3nm,Zeta电位为-38.54±0.08mV,氧化指数为0.187,包封率为67.5%,能够在模拟胃液和肠液中稳定存在48h。SJ:6666/17782987105/6666

研究结果充分表明,采用星点设计-效应面法优化能够准确反映多因素、多水平的交互影响,按照该法筛选的制备方案能显著提高药物包封率。此外,经PEG2000修饰的纳米脂质体粒径小、包封率高,稳定性好,在胃肠pH值环境下稳定。

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