中国肝癌终于有克星了，双药联合一线治疗降低死亡风险56%！
每年，全球有超过75万人被诊断出患有肝癌，亚洲占大多数，而在中国几乎占全球肝癌总数的一半。起病隐匿，早期症状不明显，多数人就诊时已为晚期，失去手术机会，预后很差。
肝癌细胞对化疗药不敏感，化疗效果不理想。虽然有多种靶向药问世，改善了治疗现状。但是，仍一直缺乏非常有效的治疗方案。
阿特珠单抗联合贝伐单抗进军肝癌一线治疗
近日，罗氏制药将阿特珠单抗（Tecentriq）和贝伐单抗（Avastin）的组合疗法向FDA提交了一项补充生物制品许可申请（sBLA），用于治疗尚未接受过全身性治疗的无法切除的肝细胞癌（HCC）患者。
该申请主要基于III期IMbrave150研究数据，共入组了501例患者（中国患者194例）。用药方案为：试验组21天一个周期，第1天静脉注射（IV）1200 mg的Tecentriq，第1天静脉注射15 mg / kg的Avastin。对照组口服索拉非尼400毫克，每天两次，21天为一个周期。
Tecentriq与Avastin组合，是十多年来在先前未接受系统治疗的不可切除性肝细胞癌患者中改善总生存期的治疗方案。
中国患者队列数据与全球结果一致：与索拉非尼相比，Tecentriq+Avastin联合治疗使总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）均显示出统计学意义和临床意义的改善。
Tecentriq+Avastin联合治疗将总生存期显著延长（中位OS：NE vs 13.2个月），将疾病无进展生存期显著延长（中位PFS：6.8个月 vs 4.3个月）。
在中国队列中：与索拉非尼相比，Tecentriq+Avastin联合治疗将将疾病进展或死亡（PFS）风险降低了40%，将死亡（总生存期）风险降低了56%。在全球数据中：与索拉非尼相比，Tecentriq+Avastin联合治疗将疾病进展或死亡（PFS）风险降低了41%，将死亡（总生存期）风险降低了42%。
美国MD安德森癌症中心胃肠道肿瘤学教授Ahmed O. Kaseb表示，有丙型肝炎病史的患者，一线使用开始使用阿特珠单抗联合贝伐单抗出现进展，可以重新选择索拉非尼治疗。有乙型肝炎病史的患者，更倾向于选择乐伐替尼、卡博替尼或其他二线药物，因为乐伐替尼对乙型肝炎患者已显示出益处。
2018年7月，FDA已授予了阿特珠单抗和贝伐单抗联合用于肝癌的突破性治疗称号。而且，该方案已被中国国家药品监督管理局（NMPA）受理，相信在中国问世也不再遥远。
强强联合，双药协同抗肿瘤
阿特珠单抗联合贝伐单抗是一种新型的组合疗法，阿特珠单抗属于PD-L1单克隆抗体，旨在与肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上表达的一种名为PD-L1的蛋白结合，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。通过抑制PD-1，阿特珠单抗可以激活T细胞，该药有潜力作为癌症免疫疗法，可以与靶向药及各种化疗药联合治疗各种不同类型的癌症。
贝伐单抗属于抗血管生成抑制剂，靶向结合血管内皮生长因子（VEGF）。VEGF在肿瘤生命周期中的血管生成和维持方面发挥着重要作用。贝伐单抗通过与VEGF直接结合来阻止肿瘤的血液供应，防止其与血管细胞上的受体相互作用。肿瘤的血液供应被认为是肿瘤在体内生长和转移能力的关键。
将阿特珠单抗与贝伐单抗进行联合用药具有强有力的科学依据，阿特珠单抗+贝伐单抗组合具有增强免疫系统对抗肿瘤的潜力。贝伐单抗除了具有既定的抗血管生成作用之外，还可以通过抑制VEGF相关的免疫抑制、促进T细胞肿瘤浸润以及启动T细胞对肿瘤抗原的反应，进一步增强阿特珠单抗恢复机体抗癌免疫的能力。
阿特珠单抗联合贝伐单抗一线治疗肝癌
已经写入2020年新版NCCN肝癌治疗指南
2020年新版美国NCCN指南已经出炉，具体的治疗指导建议如下：
2020 V1版肝癌NCCN指南
肝癌一线治疗
首选方案
△索拉非尼（肝功能为Child-Pugh A级[1类证据]或B7级）
△仑伐替尼（仅适用于肝功能为Child-Pugh A级的患者）（1类证据）
△阿特珠单抗+贝伐单抗（仅适用于Child-Pugh A级）
用于某些情况的方案
△纳武利尤单抗（如果不适合使用酪氨酸激酶抑制剂[TKIs]或其它抗血管生成药物）（2B类证据）
△FOLFOX化疗（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂，2B类证据）
疾病进展的后续治疗
△瑞格非尼（仅适用于肝功能为Child-Pugh A级的患者）（1类证据）
△卡博替尼（仅适用于肝功能为Child-Pugh A级的患者）（1类证据）
△雷莫芦单抗（仅适用于AFP≥ 400ng/mL的患者）（1类证据）
△仑伐替尼（仅适用于肝功能为Child-Pugh A级的患者）
△纳武利尤单抗（适用于肝功能为Child-Pugh A级或B级的患者）
△纳武利尤单抗+伊匹单抗（仅适用于肝功能为Child-Pugh A级的患者）
△索拉非尼（肝功能为Child-Pugh A级或B7级的患者）
△帕博利珠单抗（仅适用于肝功能为Child-Pugh A级的患者）（2B类证据）
爱诺美康提醒您：
虽然还没有获得FDA正式批准，阿特珠单抗联合贝伐单抗的组合方案已经被写入2020版美国NCCN肝癌治疗指南。
此外，另一个组合治疗方案派姆单抗联合仑伐替尼，于2019年8月16日，被美国FDA授予突破性疗法认定，用于一线治疗不能局部治疗的晚期不可切除的肝细胞癌(HCC)患者。
总结来说，国内患者可选择肝癌治疗的靶向药和免疫治疗药物有：索拉菲尼、乐伐替尼、瑞戈非尼、纳武单抗、派姆单抗、卡瑞利珠单抗（国产），以及国内没上市的有卡博替尼、雷莫芦单抗。