防过敏窗口期：避免花生鸡蛋坚果过敏，得从娃娃抓起
小婴儿是否应该避免容易过敏的食物？
早年的指南在推荐避免，直到现在，还有许多人在建议避免。
但现实是，已经有足够的证据表明，不仅不应该避免，反而应该及时地引入。
早在2015年的时候，《新英格兰医学杂志》上就发布了一项里程碑意义的研究。
研究发现，给4~11个月大的婴儿引入花生，能将他们5岁时患上花生过敏的风险降低70~86%。[1]
在前后的多年里，许多流行病学的研究也进行了佐证：早期引入容易过敏的食物，能预防今后患上对应的过敏。[2]
“好的，我知道了。那就是给婴儿加辅食时，什么都得加一些，886。”
不过，请等一下。
你已经知道了应该“怎么做”，但可能也需要了解一下“为什么"。
在“为什么”之中，常常暗藏着打开新世界的大门。
为什么提早引入易过敏的食物，反而能防过敏？
问题的答案涉及到一个重要的概念，我将其称之为“口服耐受窗口期”。
而理解其中生理机制，也许能够帮助我们更好地预防和治疗过敏。
概念：口服耐受窗口期
当小婴儿还处于纯母乳喂养的阶段时，他们的肠道菌群是由双歧杆菌和乳酸杆菌主导的。
母乳中的各种低聚糖，恰好能选择性地滋养这两种有益的肠道菌。
但当孩子进入到了添加辅食的时期，新的角色便开始登上了肠道的舞台。
梭菌（Clostridiales）和拟杆菌（Bacteroidales）会大量增殖，并占据重要的生态位。
小婴儿的免疫系统似乎在一直等待着这些梭菌和拟杆菌的到来，等待着接受它们的训练。
在这些肠道菌的训练之下，免疫系统会被诱导生成一种特殊的调节性T细胞——叫做RORγt+调节性T细胞。
我们知道，调节性T细胞做的事，主要就是“息事宁人”——它能够防止免疫系统做出过激的反应，从而减少过敏和自身免疫的发生。
而这类特殊的RORγt+调节性T细胞，在压制过敏方面也起着重要的作用。
并且非常关键的是，这些RORγt+调节性T细胞，能够“认人识物”。
比如，当小婴儿开始添加花生这种辅食时，花生的抗原就会被免疫系统识别。
在免疫系统和健康菌群的共同作用下，将会生成“认识花生”的RORγt+调节性T细胞。
因为这种“认识花生”的免疫细胞的存在，免疫系统就会知道，“噢，花生是无害的食物”。
自然的，身体也就不会把花生当做敌人，采取过敏式的疯狂攻击了。
同样的道理，在辅食期添加鸡蛋，能够诱导出“认识鸡蛋”的RORγt+调节性T细胞。
添加坚果，能诱导出“认识坚果”的RORγt+调节性T细胞。
添加海鲜，也可能会产生帮助耐受海鲜的RORγt+调节性T细胞……
随着辅食的慢慢增加，针对这些食物的耐受性也就得到了一一的建立。
产生对各种食物的耐受性，有两个不可或缺的要素。
一是关键的肠道细菌。
诱导生成抗过敏的RORγt+调节性T细胞，需要一些关键肠道细菌的参与，包括一些梭菌、和像变形罕见小球菌（Subdoligranulum variabile）这样的细菌。
我们可以推测，那些破坏肠道菌群的因素，包括剖宫产、非母乳喂养、抗生素的使用、肠道感染，都可能会减少这些关键的肠道菌。
缺少了这些关键的肠道菌，口服耐受就得不到有效的建立，而今后患上过敏的风险就会增加。
二是食物抗原的摄取。
如果一个人没有见过“秋田犬”，你不论向他怎么形容，他都很难想象出秋田犬的模样。
类似的，如果你的免疫系统没有“见过”某种食物，它也没有办法“脑补”出食物抗原的模样。
因此，要产生“认得这种食物”的RORγt+调节性T细胞，摄入这种食物是必需的。
只有吃过这种东西，才能够有效地建立起相应的耐受性。
相反的，刻意回避容易造成过敏的食物，反而会给免疫系统制造“盲区”，使其无法建立起有效的耐受性。
需要指出的是，食物耐受性的建立，存在一个关键的窗口期。
这个窗口期，常常是婴儿断奶的时期，同时也是婴儿添加辅食的时期。
这一时期，婴儿的免疫系统具有高度的可塑性，对外来的物质也具有高度的包容性——这为口服耐受奠定了基础；
这一时期，肠道菌群大量扩增，关键细菌大量增殖——这为诱导耐受创造了条件；
这一时期，肠道杯状细胞会短暂打开，让更多抗原进入，从而能诱导出更多的RORγt+调节性T细胞……
并且，在这一时期诱导形成的RORγt+调节性T细胞，常常能够维系到成年，甚至是伴随终身。
所以，如何建立终身受益的口服耐受？
添加辅食的这一阶段，会是一个关键的窗口。
“妈妈喂养喂的好，孩子过敏不来找。”
木森说
在老一辈的育儿经中，会有给小宝宝“开荤”的说法。
所谓“开荤”，通常是宝宝长到了一定的月份，就开始给他们添加鱼、蛋、肉、海鲜等各种各样的食物，意在期望他们健康成长。
当我们了解了“口服耐受窗口期”的概念，我们会发现，这种民间传承的做法，确实有其重要的意义。
在婴儿添加辅食的时期，梭菌和拟杆菌的增殖，能诱导生成“抗过敏”的免疫细胞。
而在此时，引入那些容易过敏的食物，能帮助“抗过敏”细胞认识这些食物，从而建立起对这些食物的长期耐受。
所以我们会看到，提早加入易过敏的食物，反而能防过敏。
这一认识，对预防花生、坚果、海鲜过敏有着尤为重要的意义——因为这类过敏一旦发生，通常就会伴随终身。
我们会看到，在天然耐受的建立过程中，健康的菌群和食物的引入是两个不可或缺的要素。
健康的菌群是建立口服耐受的基础。而养育无敏的宝宝，需要尽可能减少那些破坏菌群的因素，包括剖宫产、非母乳喂养、抗生素的使用、肠道感染。
而食物的引入本身也是训练免疫系统的过程。小婴儿需要学会识物，他的免疫系统也同样需要。
这就是口服耐受的自然形成过程。
它提供了预防过敏的理论基础，但同时也能够给了我们一些治疗过敏的思路。
也许，治疗过敏可以想办法重现小婴儿耐受食物的过程。
而口服免疫疗法+菌群治疗，也许是一个可行的方向。
参考文献
[1] Du Toit, G., Roberts, G., Sayre, P. H., Bahnson, H. T., Radulovic, S., Santos, A. F., Brough, H. A., Phippard, D., Basting, M., Feeney, M., Turcanu, V., Sever, M. L., Gomez Lorenzo, M., Plaut, M., & Lack, G. (2015). Randomized trial of peanut consumption in infants at risk for peanut allergy. The New England Journal of Medicine, 372(9), 803–813. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1414850
[2] Stephen-Victor, E., Crestani, E., & Chatila, T. A. (2020). Dietary and Microbial Determinants in Food Allergy. Immunity, 53(2), 277–289. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2020.07.025