肿瘤研究进展 | 华人科学家Jun Zhu等揭示了尿路上皮癌中pd-1阻断的耐药性

一、成果短讯：

2018年8月29日，美国西奈山伊坎医学院Jun Zhu和Matthew D. Galsky的研究团队在国际期刊Nature Communications发表了题为“

EMT- and stroma-related gene expression and resistance to PD-1 blockade in urothelial cancer”的癌症研究成果，揭示了尿路上皮癌中EMT和基质相关基因的表达及对pd-1阻断的耐药性。

原文题目及作者见上图

二、内容简介：

免疫检查点阻断改变了转移性尿路上皮癌(UC)患者的治疗前景。临床试验已经表明pd-1/pd-L1阻断剂治疗顺铂耐药转移性UC患者达到15~25%，据此美国有五种不同的抗体得到监管批准。因为只有一部分患者从治疗中受益，所以仍然迫切需要了解内在抵抗的机制。

浸润T细胞的癌症与PD-1/PD-L1阻滞反应的可能性较高有关。相反，上皮间充质转化(EMT)相关基因的表达与T细胞浸润在不同肿瘤类型之间存在相关性。作者使用癌症基因组图谱(TCGA)尿路上皮癌数据，虽然基于基因表达的浸润T细胞丰度与EMT相关基因表达呈正相关，但是这些特征传达了不同的预后信息。进一步证明非造血基质细胞是大量尿路上皮癌转录组中EMT相关基因表达的主要来源。最后，使用pd-1抑制剂，nivolumab治疗转移性尿路上皮癌患者，实验证明，在患有T细胞浸润肿瘤的患者中，高EMT/基质相关基因的表达与较低的应答率和较短无进展生存期及总生存期有关。最后，研究者证明在T细胞浸润的肿瘤中，EMT /基质相关基因表达增加，T细胞可能在空间上与癌细胞分离。研究结果揭示了尿路上皮癌中基质介导的免疫抵抗来源，并且为Pd-1和间质成分的联合靶向提供理论依据。

三、实验结果：

图1 T细胞相关基因表达富集在UC样本的子集中

图2 T细胞相关基因表达和EMT相关基因表达在UC标本中呈正相关

图3 EMT相关基因在UC组织中的表达与肿瘤纯度呈负相关，且可能来自基质

图4 EMT相关基因表达和T细胞相关基因表达为膀胱切除术治疗膀胱肌肉浸润性UC患者提供了不同的预后信息

图5 UC PDX模型中EMT相关基因表达主要来自基质来源

表1 CheckMate 275生物标志物队列中CD8和EMT/Stroma关键基因表达对临床预后的影响

图6 较高的EMT / 基质相关基因表达与T细胞浸润UC中PD-1阻断的减弱反应相关

图7 具有较高EMT / Stroma相关基因表达的UC样本中的T细胞更常局限定位于肿瘤周围基质

四、原文学习：

赞 (0)

相关推荐