精准制导骨髓瘤药物！首创肽-药物偶联物Pepaxto在欧盟申请上市：治疗多发性骨髓瘤!

2021年04月16日讯 /生物谷BIOON/ --Oncopeptipes AB是一家专注于难治性血液病靶向治疗的制药公司。近日，该公司宣布，已向欧洲药品管理局（EMA）提交了一份申请，寻求有条件批准靶向抗癌药Pepaxto（melphalan flufenamide，美法仑氟苯酰胺，也称为melflufen，美氟芬），该药用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）。

今年2月，Pepaxto获得美国FDA加速批准，联合地塞米松，用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者。具体为：已接受过至少4种疗法、并且其疾病对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂、一种抗CD38单抗治疗无效的复发性或难治性MM成人患者。已被纳入美国国家肿瘤综合网络（NCCN）多发性骨髓瘤临床实践指南。

特别值得一提的是，Pepaxto（melflufen）是美国FDA批准的第一种抗癌肽-药物偶联物（PDC）。今年3月，Pepaxto已被纳入美国国家肿瘤综合网络（NCCN）多发性骨髓瘤临床实践指南。NCCN是美国30个癌症中心的联盟。在过去的25年里，NCCN开发了一套综合工具来提高癌症护理的质量。《NCCN肿瘤学临床实践指南》（NCCN Guidelines®）记录了循证、共识驱动的管理，以确保所有患者都能获得最有可能导致最佳结果的预防、诊断、治疗和支持服务。

在欧盟，根据EMA的监管要求，如果药品旨在治疗或预防严重衰弱或危及生命的疾病，就有资格申请有条件批准。如果产品的利益-风险平衡为积极的、可以提供全面的数据、治疗的疾病存在显著未满足的医疗需求、并且提供产品对公众健康的益处大于需要额外数据带来的风险，则可以授予有条件批准。

Oncopepties首席执行官Marty J Duvall表示：“随着Pepaxto在美国上市后，我们正在扩大我们的地理足迹，并提前在欧洲提交了Pepaxto的附条件上市申请。这一重大里程碑标志着我们的组织致力于通过创新的科学为世界各地的多发性骨髓瘤患者带来希望”。

Oncopepties欧洲总经理Andrea Passalacqua表示：“这是至关重要的，并支持在整个欧洲发展一个专门的组织。我们相信，Pepaxto可以解决欧洲复发难治性多发性骨髓瘤患者日益增长的医疗需求。为了帮助实现这一点，我们还推出了一项早期准入计划，以便在潜在的市场授权之前，为符合条件的患者提供使用Pepaxto的机会。”

melflufen化学结构式（图片来源：medpagetoday.com)

Pepaxto（melflufen）是来自Oncopeptides公司专有肽-药物偶联物（PDC）平台的先导药物，这是一种首创的（first-in-class）、靶向氨肽酶（aminopeptidase）的PDC，能迅速将烷化剂melphalan（美法仑，又名：马法兰）有效荷载传递到肿瘤细胞中。由于高亲脂性，melflufen能被骨髓瘤细胞迅速吸收。一旦进入细胞内，melflufen的偶联肽会立即被氨肽酶裂解，释放出亲水性烷化剂有效荷载美法仑，并被截留在细胞内，同时引起melflufen的进一步流入和裂解，直至细胞外的melflufen全部被消耗完。

melflufen由氨肽酶激活，氨肽酶存在于所有人类细胞中，但在多种癌症中过度表达，包括骨髓瘤。氨肽酶在DNA修复、细胞增殖、程序性细胞死亡和肿瘤血管生成中发挥关键作用。在体外试验中，由于其胞内截留的烷化剂马法兰浓度的增加，melflufen在骨髓瘤细胞中的效力比美法仑强50倍，可迅速诱导骨髓瘤细胞发生不可逆的DNA损伤，导致细胞凋亡。在临床前研究中，melflufen对其他多种疗法（包括烷基化剂）耐药的骨髓瘤细胞表现出细胞毒性作用，并在临床前研究中也显示出抑制DAN修复诱导和血管生成的作用。

Pepaxto临床数据

Pepaxto的批准基于关键II期HORIZON研究的结果。该研究评估了静脉melflufen联合地塞米松治疗已接受过多种方案、预后很差的复发性或难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者的疗效和安全性。研究共入组了157例患者，其中97例为三类药物难治性、至少接受过4种疗法、并且其疾病对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂、一种抗CD38单抗治疗无效的复发性或难治性MM成人患者。

结果显示，在这97例患者中，总缓解率（ORR）为23.7%、中位缓解持续时间（DOR）为4.2个月。此外，melflufen联合地塞米松在有髓外疾病（EMD，97例患者中占41%）的患者中表现出治疗活性，这是一种侵袭性和耐药性疾病，预后很差。

结论：melflufen联合地塞米松方案，将为难以治疗且预后很差的复发性或难治性MM成人患者提供一个重要的治疗选择，包括三类药物难治性骨髓瘤患者和髓外疾病（EMD）患者。该研究中，melflufen+地塞米松方案治疗显示出持久缓解、且随着治疗时间的延长而加深，这表明患者能够从长期治疗中获益。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Oncopeptides submits application for conditional marketing authorization of melflufen in the EU