全球畅销药TOP 20出炉！罗氏三大单抗下滑，O药掉队；大分子药物占半壁江山....
近日，据 Evaluate Pharma 数据，Fierce Pharma网站发布了全球最新药物销售20强名单。
艾伯维的修美乐、默沙东的可瑞达和百时美施贵宝的瑞复美稳居前三名。修美乐2020年销售额达到203.9亿美元，约1320亿元人民币，相较于2019年的197.3亿美元增长3.4%。此外，可瑞达与瑞复美也超100亿美元销售额。
对比2019年全球畅销药TOP20，2020年有3种药品新上榜，3种药品调出榜单；阿斯利康非小细胞肺癌药物泰瑞沙（Tagrisso，奥希替尼）、安斯泰来和辉瑞开发的前列腺抗癌药安可坦（Xtandi，恩扎卢胺）以及罗氏制药的发性硬化症药物occrevus这三种药物均为首次上榜。而百健的多发性硬化症药物Tecfidera（富马酸二甲酯）、罗氏热门靶点药物赫赛汀(Herceptin，注射用曲妥珠单抗）和吉利德艾滋病药物捷扶康（Genvoya，艾考恩丙替片）在仿制药压力下，2020年掉落畅销药榜单前20名。
2020年全球畅销药TOP 20
数据来源：Fierce Pharma网站
生物类似药冲击
罗氏“三驾马车”遭侵蚀
赫赛汀为罗氏制药的三大王牌药物之一，与美罗华（利妥昔单抗）、安维汀（贝伐珠单抗）号称罗氏肿瘤药物三驾马车。然，随着第一代抗体药物专利相继到期和生物类似药的上市，目前这三款药物全球销售额受到侵蚀，赫赛汀直接掉落全球畅销药TOP20榜单，美罗华与安维汀相较于2019年的排名分别下降了7名和6名，掉出了前10名范围内。
据罗氏制药2020年财报显示，三款产品2020年合计销售额只有129.47亿瑞士法郎，相比2019年减少了58亿瑞士法郎，同比下降30%。主要源于生物类似药对三款产品的冲击，据FDA数据，FDA针对罗氏三大王牌生物制剂批准的生物类药已有10余个。在中国，国内第一款利妥昔单抗生物类似药复宏汉霖的汉利康于2019年2月获批上市，信达生物与礼来共同开发的利妥昔单抗生物类似药也在2020年获批；2020年8月首个国产曲妥珠单抗复宏汉霖的汉曲优在中国和欧盟同时获批上市；贝伐珠单抗生物类似药国内有3款获批上市，来自齐鲁、信达和绿叶制药控股子公司博安生物。
此外，罗氏的这3款药物均被纳入中国国家医保目录，药品价格大幅降低，以及去年疫情的影响，故也没有对全球收入产生明显推动作用。
面对生物类似药的冲击，罗氏肿瘤管线补位产品已就位，其重磅产品首个获批可以治疗RRMS和PPMS两种类型多发性硬化的CD20单抗药物Ocrevus表现优异，2020年实现了24%的增长，达到43.26亿瑞士法郎，获列全球畅销药16名，为今年上榜产品之一。新的马车已发力。
PD-1之王K药持续，O药掉队
近年来K药和O药作为明星抗癌药，在PD-1抑制剂领域一直占据C位。O药和K药分别于2014年7月和9月在美国获批上市。作为竞品，两产品一直是大众的关注焦点，无论是适应症以及销售额。
事实上，获批之初O药是为PD-1抑制剂绝对的王者，其为全球首个获批的PD-1抑制剂，领先于K药，据财报数据显示，2016年O药销售额约为K药的3倍；但到2020年，K药销售额接近150亿美金，是O药销售额的2倍；远超O药的市场规模。在全球畅销药TOP20中，K药稳居第二，而O药由去年的第四名跌至第八名。
O药被K药反超源于O药在在肺癌一线治疗领域遭遇“滑铁卢”，其用于二线治疗小细胞肺癌（SCLC）的三期临床研究CheckMAte-331没有达到主要终点，临床试验失败，尽管后期通过联合Y药，获批肺癌一线疗法，但失去先发优势，被K药弯道超车；至此K药一直被K药压制。2020年，百时美施贵宝O药收入69.92亿美元，K药销售额接近150亿美金，是O药销售额的2倍。
大分子药物占据半壁江山
此外，全球畅销药TOP20榜单另一值得关注的焦点是，大分子药物占据畅销药半壁江山，包括抗体、疫苗、蛋白多肽在内，共有12个，分别为修美乐、可瑞达、艾力雅、喜达诺、欧狄沃、恩利、沛儿13、安维汀、度易达、Ocrevus、美罗华、类克。其余的8个为小分子药物，包括5个抗肿瘤药物（其中激酶抑制剂2个）。
与小分子药物相比，大分子药物具有分子量大，结构复杂等特点，具有较强的特异性和专属性，对反应物的选择性及作用具有其他药物无法比拟的高效性。生物药大分子药物涵盖了蛋白、抗体、疫苗、细胞治疗、核酸药物、基因治疗等多方向，是最有发展前途的肿瘤治疗手段之一。同时作为21世纪药物研究开发中最有前景的领域，研发火热，国内亦不例外。
据药智数据不完全统计，截至2020年国内大分子新药申报已突破三位数，其中抗体新药，ADC、双抗等新型抗体大分子药物快速涌现，从2013年至今有近280种新药抗体新药申报注册。
足以看出，全球大分子药物发展势头迅猛，另据Frost&Sullivan 预测 2022 年全球生物药市场将达 3260 亿美元，巨大的市场前（钱）景下，前赴后继的研发热潮下，大分子生物药市场又将如何变化，拭目以待！