曾经做为医学界多年难题的肝脏纤维有望被攻克！

肝纤维化曾被认为是不可逆转的，但一项令人激动的药物试验或许有望给这种传统看法划上句号。

肝脏是一个大大的外表光滑的器官，它承担着人体的多种基本功能。肝脏可以储存并释放营养物质，帮助消化 并分解多余物质。不幸的是，许多慢性疾病会损伤肝脏，长期损伤会导致瘢痕的产生，这种症状被称为“肝硬化”。引发肝硬化最常见的原因有：肝炎病毒，长期酗酒，由肥胖和糖尿病引发的脂肪肝疾病。瘢痕是由纤维状的胶原蛋白聚集造成的，这些胶原蛋白会逐渐取代健康的组织。如果纤维化持续恶化，就会发展成肝硬化。在这个阶段，过多的瘢痕阻碍了肝脏的血流运行，使其无法正常工作，没有及时治疗的肝硬化会直接导致肝脏衰竭，进而高度增加患上肝癌的风险。

全球每年有100万人因肝硬化失去生命，好消息是，肝脏自身有一套消除瘢痕组织的机制，这个发现掀起了新一轮药物研发浪潮。研究人员希望开发出，可以阻止纤维化进一步发展的药物，或是在基础疾病得到治愈后加速瘢痕愈合的药物，减少纤维化的做法是避免所有诱因，消除与疾病相关的风险因素。

但如今 科学家正在研究形成瘢痕的细胞的生物学机制，把它们作为干预治疗的潜在靶点。瘢痕是由肌成纤维细胞产生的，这些细胞一旦被激活，就会增殖并移动到肝部损伤的区域，向细胞外基质分泌胶原。随着这些胶原纤维的不断积累，它们会交叉成网使组织变硬阻断其正常工作。因此，研究人员将肌成纤维细胞作为首要的靶向目标，一种方法是靶向调控激活肌成纤维细胞的信使分子，受损的肝脏细胞和免疫细胞会释放这些信使分子，药物研发可以将这些信使分子作为靶标。

一种名为Cenicriviroc的药物，可以阻断这些促纤维化信使的受体，这些受体被称为细胞因子。另一类药物通过靶向肌成纤维细胞表面的整合素使其失活，整合素能让肌成纤维细胞，与其它细胞和细胞外基质相互作用。一系列类似作用机制的药物正在研发中，并且很快就会开始进行人体试验，另一种选择是阻断肌成纤维细胞制造胶原的能力，这些药物通过将少量RNA插入肌成纤维细胞核，破坏其制造胶原纤维的机制。还有一种方法是阻断让胶原纤维交叉连接的酶，使其无法让瘢痕基质硬化，这会让胶原更容易被人体降解。

最后一个令人兴奋的新方法是细胞疗法，向小鼠肝脏注入额外的巨噬细胞，可以极大地增强肝脏本身的瘢痕消除机制。使用患者自身巨噬细胞的人体试验也已经开始了，所有这些疗法都需要进行临床试验，而由于肝纤维化进展缓慢 ，这些试验可能需要数年之久，但研发过程中出现的新型生物标志物，有望大幅加速试验进程，它们能在整体纤维化水平下降前 ，就指示药物是否有效，希望这些新方法能帮助我们取得瘢痕大战的胜利