干细胞治疗中国人的“头号杀手”——脑卒中

2019年,世界顶级医学期刊《柳叶刀》对外发表了一份题为《1990-2017年中国及其各省份死亡率、发病率和危险因素:2017年全球疾病负担系统分析》的研究报告。

揭晓了中国人5大过早死亡病因排名:脑卒中、缺血性心脏病、肺癌、慢性阻塞性肺病和肝癌。

脑卒中 排第一,是中国人的“头号杀手”,也是疾病负担的主要原因!

另外,《中国脑卒中防治报告(2018)》中数据显示,2017年我国居民因脑血管病死亡的比例在农村人群为23.18%、城市人群为20.52%。

这意味着每5位死亡者中就至少有1人死于脑卒中,且脑卒中后存活者中70%留有不同程度的残疾。

脑卒中

脑卒中(俗称中风), 是一种急性脑血管疾病,它包括缺血性卒中和出血性卒中,具有发病率高、致残率高、死亡率高和复发率高的特点。

一旦发生脑卒中,会有大量的神经细胞死亡,而受损的神经功能难以自我修复,留下严重的后遗症(口眼歪斜、面部扭曲、语言不利、行动障碍等),给家庭乃至社会带来沉重的负担。

在对于中风疾病的治疗方法中,最有效的治疗方法是通过溶解或移除血块等方式疏通阻塞,来恢复大脑中受中风影响的血液流通。

传统医疗分为药物和非药物,主要采用静脉或动脉的溶栓,以及中医理疗,包括针刺、推拿等。

干细胞技术作为再生临床医学领域中最先进的治疗方法,给人类的健康及医学事业带来了跨时代的变革,为众多过去传统医疗无法治愈的疑难杂病带来了希望。

干细胞治疗脑卒中疗效显著

近年来随着干细胞工程的推进,干细胞对改善脑卒中预后的作用包括了抗凋亡、抗炎、改善脑血循环、促进脑代谢、修复受损的脑组织、恢复神经功能、抗氧化和血脑屏障的保护。

研究表明干细胞能够修复受损的神经组织,具有治疗脑中风后遗症的潜力。

干细胞疗法成为改善脑卒中预后的新途径,目前国内外干细胞移植治疗脑卒中的临床治疗中已取得了一些进展。

根据英国伦敦帝国学院的一项初步研究显示,脑部注入干细胞有助于中风患者康复,使用干细胞技术,能让脑部受损区血管重新生长,而且可以改善中风后遗症,不论是行动、表达或是认知能力,都产生明显的改善。

2019年初,休斯顿大学健康科学中心招募了110位缺血性脑卒中患者参与向脑内注射干细胞的临床研究,此疗法已进入临床II期试验,并取得积极试验结果。

研究显示通过静脉注射的人骨髓间充质干细胞在研究中表现出良好的安全性和耐受性。患者接受治疗后一年内,所有评估量表均发生显著改善。

国内干细胞治疗脑卒中的发展走向

我国政府高度重视干细胞治疗脑卒中的发展,一些相关项目获得了国家财政经费拨款支持。

近两年,无论从临床研究、政策扶持还是市场角度,国内干细胞治疗脑卒中都取得了很大的进展。以下根据时间排序,梳理了近2年国内报道的较为显著的干细胞治疗脑卒中的进展。

2018年5月

新发表的数据统计论文通过检索 PubMed等数据库,对已发表的23项间充质干细胞治疗缺血性中风(共涉及1279名患者)临床试验结果进行统计分析[1]。这些临床试验全部来自亚洲,其中2项在韩国进行,2项在印度进行,剩下的全部来自中国。

数据显示,接受间充质干细胞治疗后,缺血性中风患者总体状况显著改善;与单独使用传统药物治疗相比,同时接受间充质干细胞移植治疗的患者拥有更好的效果。对于缺血性中风患者而言,间充质干细胞疗法是一种具有前景的治疗方案。

2018年8月

南方医科大学珠江医院在《干细胞转化医学》杂志(Stem Cells Translational Medicine)发表了为期4年的新研究成果,证明了实验室扩增的内皮祖细胞治疗缺血性中风的长期安全性[2]。

这是一项两中心、随机单盲、安慰剂对照的I/IIa期试验,对18例大脑动脉区内急性脑梗死患者进行了治疗评估。经过48个月的监测后并未发现任何毒性事件,也未看到任何患者出现过敏反应。这项临床试验也提供证据支持这种方法治疗缺血性中风的可行性。

解放军总医院第七医学中心(原陆军总医院)以国内著名神经外科专家徐如祥教授领导的研究团队启动了《神经干细胞脑内移植治疗缺血性脑卒中致瘫的II期临床研究》的临床研究项目。

2018年9月

台湾卫生福利部正式发布《特定医疗技术检查检验医疗仪器施行或使用管理办法修正条文》,开放了自体骨髓间充质干细胞移植治疗慢性缺血性脑中风的临床应用。

2019年4月

上海复兴医药与国外干细胞技术公司ReNeuron达成协议,复兴医药可在中国境内及领域内独家临床开发、生产和商业化两款细胞治疗产品,其中一款干细胞治疗产品(CTX产品)针对脑中风后稳定期的治疗。

CTX产品是一种人神经干细胞系,早期研究表明,这种产品可以通过释放神经营养因子,形成新的微血管群和新的神经连接,修复损伤细胞与坏死组织,从而有利于脑中风后残疾患者肢体运动功能的恢复。

目前该产品已经在英国完成临床前、I期和单臂II期临床试验,并且正在美国开展多中心、随机、双盲、安慰剂对照的IIb期临床试验。

2019年6月

解放军总医院在《干细胞转化医学》(Stem Cells Translational Medicine)杂志上公布[3],干细胞移植有助于脑卒中偏瘫患者运动功能的恢复。

9名年龄在30至65岁之间的偏瘫患者参与了这项临床研究,他们在中风后5-24个月接受人源神经干细胞NSI-566脑内移植(移植至脑内梗塞灶附近)。

结果表明,人源神经干细胞NSI-566治疗偏瘫性脑卒中拥有一定的临床益处。

2020年2月

针对缺血性脑卒中的一款干细胞新药申请获得临床试验默示许可(受理号JXSL1900126),药品名称为“缺血耐受人同种异体骨髓间充质干细胞”。

这是一款进口的干细胞在研新药,由美国Stemedica公司生产,九芝堂成为了这款干细胞在研新药的国内承接方。IND获批后,该新药将在首都医科大学附属北京天坛医院开展临床试验。

2020年5月

上海交通大学医学院附属仁济医院启动了“人源性神经干细胞治疗缺血性卒中的单中心随机对照研究”。

前景展望

干细胞技术作为治疗脑中风的一种全新的治疗手段,其可以通过抑制炎症反应、调节免疫应答、促进血管和神经的再生、形成新的神经细胞和神经回路、分泌神经营养因子等多种机制来发挥治疗作用。

临床实验已经表明干细胞移植具有安全性和可能性,其有效性已得到初步证明。用干细胞疗法治疗脑卒中值得期待。

我国大力支持干细胞技术的研究与临床转化,随着研究的进一步开展,干细胞治疗脑卒中的临床转化有望取得更大的进展。

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