慢阻肺患者失眠不敢开地西泮?这篇文章告诉你怎么办

慢阻肺(COPD)患者失眠的发生率较高,对患者的生活质量有着巨大的影响,而改善睡眠的药物大多具有呼吸抑制的副作用,对于具有呼吸系统疾病的患者使用后造成不良反应的风险较高。如何早期识别并给予合理的睡眠管理干预,提高患者的睡眠质量,对于改善疾病预后至关重要。睡眠管理的干预方式有非药物干预和药物干预,非药物干预无效时,建议使用药物干预。
药物干预的总原则:低剂量、间断、短期给药,用药期间做好呼吸、神志、认知方面的监测。
临床常用的药物有以下几类:

1. 苯二氮卓类药物

药理作用:非选择性激动 γ-氨基丁酸受体,发挥镇静、催眠、抗惊厥、抗焦虑作用。
代表药:
  • 长效:地西泮、氟西泮、氯硝西泮

  • 中效:劳拉西泮、阿普唑仑、艾司唑仑、奥沙西泮、

  • 短效:三唑仑、咪达唑仑

优   势:能显著降低 COPD 患者睡眠潜伏期,提高睡眠效率,降低觉醒指数。疗效明确,应用广泛。
劣   势:长期使用易产生依赖,有潜在的呼吸抑制作用。因抑制中枢可能会增加老年患者的跌倒或机动车事故的风险。长期使用可影响认知功能。
用药建议:COPD、睡眠呼吸暂停低通气综合征患者慎用,对高碳酸血症明显的 COPD 急性加重期、限制性通气障碍失代偿期的患者禁用,必要时可在机械通气支持(有创或无创)的同时应用并密切监护。短效制剂用于入睡困难者,中长效制剂用于入睡困难和睡眠维持障碍患者。

2. 非苯二氮卓类药物

药理作用:选择性激动 γ-氨基丁酸受体,抑制中枢神经兴奋,发挥催眠作用。
代表药:右佐匹克隆、扎来普隆、唑吡坦
优   势:起效快,作用时间短,一般不会发生日间困倦。
劣   势:维持睡眠时间短,长期使用易产生依赖性,抑制呼吸,影响认知。
用药建议:轻中度 COPD 合并睡眠障碍者首选,尤其适用于入睡困难者,需密切观察药物不良反应。严重呼吸障碍者禁用。

3. 褪黑素及褪黑素受体激动剂

药理作用:作用于表达在下丘脑的褪黑激素受体,控制机体的昼夜节律、调节情绪、稳定生物钟、促进机体的睡眠。
代表药物:褪黑素、雷美替胺(褪黑素受体激动剂)
优势:改善 COPD 患者的睡眠,减少 COPD 患者睡眠中缺氧的发生,减少血管内皮的损伤,改善患者的免疫炎性状态。不会导致白天困倦或影响肺功能。
劣势:药品尚未在我国上市,患者不易获取。长期使用的不良反应的相关研究较少。
用药建议:建议有条件的患者优先选用,并注意监测疗效和不良反应。

4. 抗抑郁药物

药理作用:通过改善抑郁症状提高患者的睡眠质量。
代表药:米氮平、多塞平、曲唑酮
优   势:兼具镇静和抗抑郁作用,能缓解心理生理性失眠、提高患者的睡眠质量。
劣   势:这类药物有抗诱发窄角型青光眼或尿潴留的胆碱能不良反应。用于 COPD 这一群体有效性和安全性的数据不足,影响患者认知功能。
用药建议:推荐用于改善合并明显抑郁焦虑症状的 COPD 患者的失眠。

5. 抗精神疾病药物

药理作用:可能通过改善 COPD 患者伴随的精神心理问题提高睡眠质量。
代表药:奥氮平
优   势:有效防治 COPD 患者的失眠,提高睡眠质量,减缓病情发展,改善焦虑、抑郁症状,提高患者生存质量。
劣   势:COPD 患者长期应用抗精神病药物对其睡眠质量影响的相关研究较少,疗效还有待进一步评估,主要不良反应是嗜睡和体重增加。
用药建议:适用于精神症状明显的 COPD 患者的睡眠改善,注意用药相关的不良反应。
其他注意事项
1. COPD 患者经常用到糖皮质激素和氟喹诺酮类药物治疗,这两类药具有中枢不良反应,可能引起失眠、精神错乱等,请严格把握用药指征,非必需避免使用。
2. 苯二氮卓类和非苯二氮卓类、抗抑郁药、抗精神病药均需缓慢停药,不能骤然停药,否则可能会引起失眠反跳和其他不适,如抑郁加重等。
3. 如果是由于疾病本身的原因如咳嗽、咳痰、缺氧、气道狭窄等导致呼吸困难等影响睡眠,或者合并肺源性心脏病,患者心功能差,不能平卧,也会导致患者失眠。这时需要首先治疗原发疾病,待原发疾病改善以后,患者的失眠也会逐渐改善。

排版:美超

投稿:wangmeichao@dxy.cn

参考文献:

1. Budhiraja R, Siddiqi TA, Quan SF. Sleep disorders in chronic obstructive pulmonary disease: etiology, impact, and management. J Clin Sleep Med. 2015 Mar 15;11(3):259-70. doi: 10.5664/jcsm.4540. PMID: 25700872; PMCID: PMC4346647.

2. Sharafkhaneh A, Jayaraman G, Kaleekal T, Sharafkhaneh H, Hirshkowitz M. Sleep disorders and their management in patients with COPD. Ther Adv Respir Dis. 2009 Dec;3(6):309-18. doi: 10.1177/1753465809352198. Epub 2009 Oct 30. PMID: 19880428.

3. 任彩霞, 刘红菊. 慢性阻塞性肺疾病患者睡眠障碍的管理干预进展 [J]. 医学研究杂志,2021,50(02):153-156.

4.  吴婷婷. 慢性阻塞性肺病合并Ⅱ型呼吸衰竭患者镇静催眠药物给药方案的药学监护分析 (附病例报告)[J]. 上海医药,2018,39(10):33-34+59.

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