综述：脂肪胺的合成（2）

3.烯烃的胺官能团化

2004年，Wolfe报道了钯催化烯烃的分子内氨基芳基化反应生成吡咯烷，产率相当高，区域选择性好（可达88%），在氧化加成芳基溴后，胺和碱诱导的配位提供了一种中间物种。将烯烃插入到Pd-N键中生成Pd-烷基物种，其在还原消除时得到环化胺产物。对N-芳基化和区域异构体产物的观察证实了钯-氮-结合中间体的存在。

Bower描述了一种分子内氧化胺化的多方法，包括向亲电氮源添加Pd催化剂。这一策略能够使更多空间位阻较大的1,1-二取代烯烃发生胺化，以及由此产生的钯-烷基物种与一系列合适的亲电试剂的交叉偶联。

在Narasaka和Fürstner早期工作的基础上，使用O-五氟苯基苯氧基肟酯，证明对平衡底物稳定性和有效的氨基亲核钯化至关重要，而强极化基团容易发生竞争性水解和重排。所得到的关键钯-烷基中间体经氨基酰化和羧化，以及氨基芳基化、乙烯基化和炔烃基化，具有良好的产率。

此外，Bower概述了高对映选择性Pd催化的具有挑战性的三取代烯烃分子内Aza-Heck环化反应，提供了高产率的手性α-三级吡咯烷衍生物和使用弱给电子的P，N-配体（高达86%的产率），此外，在2016年，Bower发现，N-（五氟苯甲酰氧基）磺胺同样可以通过贫电子膦配体促进钯催化的N-Heck型环化反应。

4.氨甲酰化

从易得原料多组分偶联生成复合胺，氢氨基甲基化是一个完善的工艺。CO/H2（合成气）、烯烃和胺的结合，以及过渡金属催化剂，使“高阶”胺产品的快速组装,具有完美的原子经济性和较小的环境影响。事实上，氢氨基甲基化是三个连续过程的最终结果：

（i）烯烃氢甲酰化，

（ii）缩合，

（iii）氢化

和我们熟悉的多米诺环化一样，羰基化常用的催化剂是铑配合物，由于铑具有特殊的电子结构，比铁催化剂具有更强的性能和选择性。下面给出了经过改进的膦催化剂的结构，通过稳定铑配合物，提高选择性和产率。

使用不同的催化剂，可以得到不同区域选择性的产物，由于这类链型和支链型的胺在药物中非常有用，因此这类合成在天然产物领域将获得广泛的应用。

如果使用钌催化剂，同时进行环化与环加成过程，可以得到立体选择性相当不错的产物。反应不但包括δ-氨基丁醇的环化与消除，还包括六元环过渡态的偶极环加成，这使得反应的立体选择性高于通常的胺化过程。