结直肠癌肝转移：Y-90介入联合化疗，显著延长无进展生存期

大约 80%的结直肠肝转移患者不适合手术切除。肝脏转移的局部治疗可能会提供超出全身治疗本身的益处。带有 TheraSphere™ Yttrium-90 (Y-90) 的 经动脉放射栓塞 [TARE] 提供选择性内部放射治疗，其中 β 发射粒子通过肝血管系统运输到肿瘤的供血动脉。

将Y-90微球添加到结直肠癌肝转移患者的标准治疗二线化疗中，与单独化疗相比，显著改善了无进展生存期 (PFS) 和肝脏 PFS (hPFS) ) ，满足正在进行的 EPOCH 试验的两个主要终点。

要符合入选条件，患者需要年满 18 岁，患有不可切除的肝单叶或双叶疾病，根据 RECIST v1.1 标准可测量，ECOG 体能状态为 0 或 1，胆红素≤1.2 x 正常上限, 白蛋白≥3.0 gm/dL。患者还需要能够接受二线伊立替康或奥沙利铂为基础的化疗。如果患者有既往肝脏动脉或放射治疗史、临床证据有腹水、一线治疗未解决的毒性、确诊的肝外疾病和肝血管造影禁忌症，则将其排除在外。

共有 428 名患者以 1:1 的比例随机接受 Y-90 加化疗联合或不联合靶向治疗 (n = 215) 或化疗联合或不联合靶向治疗 (n =213)。分层因素包括疾病（单叶与双叶）、KRAS状态（是与否）和一线治疗（基于伊立替康与基于奥沙利铂）。每 8 周进行一次随访，直至疾病进展或肝脏疾病进展或死亡。该试验的主要终点是PFS 和 hPFS。次要终点包括总生存期、症状进展时间、客观缓解率 (ORR) 和 BICR 的疾病控制率，以及生活质量恶化的时间。

关于KRAS突变状态，47.0% 的患者患有KRAS突变疾病，53.1% 患有KRAS野生型疾病。此外，81.6% 的患者患有双叶转移。71%的患者在基线时有 40 mm或更大的肝脏病变大小，66.8% 有原位肿瘤，66.8% 有左侧原发肿瘤，48.6% 有肝外病变，大多数患者有超过 10 个病灶。

在 2021 年 ESMO 大会期间公布的结果显示，Y-90 联合化疗的中位 PFS 为 8.0 个月，而单独化疗为 7.2 个月。研究组和对照组的 6 个月 PFS 率为 65.2%和 55.4%；在 12 个月时，分别为 25.8%和 13.2%。在 18 个月时，分别为 16.7%和 1.8%。Y-90 加化疗的中位 hPFS 为 9.1 个月，而单独化疗为 7.2 个月。在研究组中，6、12 和 18 个月的 hPFS 率为 70.7%、29.8%和 19.8% 。在对照组中，这些比率分别为 55.2%、13.5%和 1.9%。

该试验的其他数据显示，与 Y-90 加化疗的 PFS 获益相关的关键特征是具有KRAS突变的肿瘤、肝肿瘤负荷为 10% 至 24%、少于 3 个病灶、左侧原发性肿瘤，并添加生物制剂。与 Y-90联合化疗hPFS 获益相关的关键特征包括具有KRAS突变的肿瘤、肝肿瘤负荷低于 25%、病变少于 3 个、左侧或右侧原发肿瘤，以及添加生物制剂。Y-90 加化疗的 ORR 为 34.0%，而单独化疗的 ORR 为 21.1%。

“EPOCH 是 Y-90经动脉放射栓塞和化疗在结直肠肝转移患者二线治疗中的第一个积极的 3 期全球研究，”美国西北大学Mary F. Mulcahy博士说。“这是第一个在统计学上证明显著延迟转移性 CRC进展的动脉放疗措施。”

关注我们