重磅干货！2018ASCO会后肺癌免疫治疗汇总及进展！
肺癌免疫治疗PD-1药物最新研究进展及总结
在过去十年中，肿瘤领域的治疗手段和技术一直在稳步发展，其中最引人注目的是免疫治疗和靶向治疗的出现和发展。并且在今年芝加哥召开的2018年ASCO会议上，也有不少新的研究被报道。前面一篇我们为大家整理了肺癌最新最全的靶向药的总结【靶向药物最新总结，多种新药数据惊艳】，今天我们继续来了解下在今年的ASCO会议结束后的肺癌免疫治疗领域的药物最新进展以及总结。目前现世的国内国外PD1/PDL1药物
在此前，各种PD1药物以多项临床试验结果踏实了其在肺癌二线及后线的治疗地位。具体结果汇总如下。肺癌二线及后线免疫数据
2018ASCO大会上肺癌免疫有哪些治疗进展，随小编一起围观。Pembrolizumab
✔Keynote-042研究该研究是一项随机、开放标签的III期临床试验，该试验比较了KEYTRUDA单药与标准铂类化疗治疗局部晚期或转移性PD-L1阳性（肿瘤比例评分TPS≥1% ）NSCLC患者的疗效。入组了1274例患者，结果表示：对于PD-L1≥1％的患者keytruda组和化疗组相比OS为16.7 vs12.1个月（HR = 0.81; 95％CI，0.71-0.93; P = 0.0018）。PD-L1≥20％的患者，keytruda组和化疗组相比OS为17.7 vs 13.0个月（HR = 0.77; 95％CI，0.64-0.92; P = 0.002）。PD-L1≥50％的患者，keytruda组和化疗相比OS为20 vs 12.2个月;（HR = 0.69; 95％CI，0.56-0.85; P = .0003）。不论PD-L1表达高低，pembrolizumab组的中位总生存期OS都均于化疗组，延长了4个月或8个月之久，且PD-L1越高表达，差异越明显。
✔ Keynote-407研究Keynote-407研究是一项III期临床试验，旨在对比帕博利珠单抗（K药）联合卡铂-紫杉醇或白蛋白紫杉醇与单用卡铂-紫杉醇或白蛋白紫杉醇的疗效与安全性。招募560例初治的晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者，随机分为2组，一组接受4周期卡铂+紫杉醇或白蛋白紫杉醇联合K药；另一组使用4周期化疗+安慰剂对照。4周期联合治疗后继续使用K药/安慰剂维持治疗，总疗程为35次。结果显示：第一次中期分析时，共204例患者完成随机，治疗组101例，对照组103例，中位随访时间7.7个月，治疗组和安慰剂组的ORR分别为58.4%和35.0%；治疗组患者的中位持续缓解时间≥6个月比例为65.8%，而安慰剂组为45.6%。安全性方面，治疗组和安慰剂组的3-4级不良事件发生率分别为64.4%和74.5%。
Nivolumab
BMS的Nivolumab（商品名Opdivo）是全球第一个上市的PD-1药物，最早于2014年7月在日本获得批准，用于治疗晚期黑色素瘤，成为全球首个获批上市的PD-1/PD-L1类药物。2018年6月15日，国家药品监督管理局批准百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）公司研发生产的PD1单抗opdivo(nivolumab，俗称O药)在国内上市，用于治疗EGFR基因突变阴性和ALK阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。成为了目前第一个在国内上市的PD-1抑制剂药物。✔ CheckMate-227研究CheckMate -227是一项大规模的开放标签、III期随机试验，在299名高TMB患者中，有139名接受了纳武单抗加依普利单抗，有160名接受了化疗。与铂类双联化疗（PT-DC）相比，opdivo（nivolumab）3 mg/kg加低剂量Yervoy（ipilimumab，1 mg/kg）一线治疗高肿瘤突变负荷（TMB≥10 mut/Mb）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，明显延长了1年的无疾病进展生存率，43% vs 13%，翻了3倍；明显延长了无进展生存期PFS，7.2 m vs 5.4 m，疾病进展风险下降了42%。在接受纳武单抗加依普利单抗治疗的患者中，客观缓解率为45.3%，而在接受PT-DC的患者中为26.9%。
Atezolizumab
✔ IMpower131研究IMpower131研究为III期随机对照临床研究，入组患者例数达1021例，均为IV期鳞癌NSCLC，既往未接受过化疗。研究结果显示，在中位进行了17.1个月的随访后发现，B组对照C组，nab-紫杉醇+卡铂化疗联合阿特珠单抗的中位PFS达到6.3个月，显著优于单用同样的两药化疗的C组5.6个月，p=0.0001，一年无疾病进展率，B组为24.7%，C组为12%。在优选化疗方案，即nab-紫杉醇+卡铂的两药化疗基础上联合阿特珠单抗并以阿特珠单抗进行维持治疗，能够显著降低患者的疾病进展风险29%，将患者的一年疾病无进展率提高一倍以上。
✔IMpower150研究IMpower150研究是一项大型III期临床试验，旨在对比阿特朱单抗（atezolizumab）+化疗（卡铂和紫杉醇）联合或不联合贝伐珠单抗治疗初治晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。共入组了1202例患者，研究显示，在ITT-WT型患者中，不论PD-L1表达水平，与贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇相比，加用Atezolizumab都可延长PFS（8.3个月与6.8个月，HR=0.59）和OS（19.2个月与14.7个月，HR=0.78）；EGFR/ALK+和肝转移亚组中亦如此。该研究结果表明，Atezolizumab+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇四药联合方案是PD-L1未选择非鳞NSCLC患者的一线治疗新的选择。
Durvalumab
阿斯利康的PDL1单抗药物IMFINZI（Durvalumab）上市较晚，但2017年一经上市迅速蹿红，成为名副其实的“免疫治疗新秀”。这得益于药物获得的首个肺癌适应症，2018.2.16，Durvalumab以PACIFIC研究结果获得FDA批准用于含铂同步放化疗后未进展的不可手术的III期患者，成为III期不可切除非小细胞肺癌治疗领域上市的首个免疫肿瘤药品。✔ ATLANTIC研究ATLANTIC研究是着眼于晚期非小细胞肺癌的三线之后治疗的开放性II单臂试验，共入组444例既往至少接受两次系统治疗（包含一次含铂化疗）复发或进展的IIIB或IV期非小细胞肺癌患者。所有患者接受Durvalumab（10mg/kg,每2周1次）静脉用药，直至疾病进展或出现不可耐受毒副反应或治疗达到12个月。结果，驱动基因阳性的队列1中，PDL1＜25%的28例有效率ORR为3.6%，PDL1≥25%的74例患者的ORR为12.2%。驱动基因阴性的队列2中, PDL1＜25%93例有效率ORR为7.5%，PDL1≥25%的146例患者的ORR为16.4%驱动基因阴性、PDL1高表达90%以上的队列3中，68例有效率ORR为30.9%。
二代PD1----M7824
2018 ASCO报道的M7824备受瞩目。药物M7824（MSB0011359C）是德国默克公司研发的一种双功能融合蛋白，由程序性死亡配体1（PD-L1）的单克隆抗体组成，并融合了人转化生长因子-β（TGF-β）受体II的细胞外结构域。也就是一个药物可以同时有两个靶点，能同时拮抗TGFβ与PD-L1，这样就会极大地提升药物的有效率，并降低联合用药的副作用。该药同时靶向PD-L1和TGF-β，俗称第二代的PD-1抑制剂，在治疗晚期非小细胞肺癌以及HPV引起的癌症显示不错的效果。✔ 治疗NSCLC患者ORR高达71.42018年ASCO报道了M7824二线治疗晚期NSCLC患者的临床试验结果。该研究纳入了80例接受过标准治疗的晚期NSCLC患者。随机分为M7824(500mg)剂量组（n=40）和M7824(1200mg)剂量组（n=40）两个队列, M7824 使用周期为2周一次。经过35.2周的随访，总人群的ORR为25%， 500mg组ORR为22.5%，200mg组ORR为27.5%。其中M7824 1200mg队列中，针对PD-L1≧1%的患者，ORR为40.7%，而PD-L1≧80%的患者，ORR高达71.4%！可以看出M7824作为TGF-β与PD-L1的融合抗体在治疗实体瘤方面展示不错的效果，不愧为第二代PD-1抑制剂！ORR500mg1200mgTotalALL9/40,22.511/40,27.520.80,25.0PD-L1+（≥1%）pts,n,%7/31,22.611/27,40.718/58,31.0PD-L1+（≥80%）pts,n,%2/6,33.35/7,71.47/13,53.8此次ASCO试验多集中于一线，现将一线数据汇总如下：肺癌免疫一线数据
PD1长期治疗疗效
2018ASCO会议报道了一项旨在确认免疫疗法的作用的新的研究。截止至2018年2月，该试验确定了24个随机对照试验，包括总共8,968名患者。接受免疫治疗的患者获得了更长的中位无进展生存期（5.32个月vs 4.75个月，差异为1.22个月）和中位总生存期（13.18个月vs10.03个月，差异2.59个月）。在分层分析中，免疫检查点抑制剂或肿瘤疫苗或细胞免疫疗法联合化疗作为一线治疗比单独使用化疗有显着益处。与单药化疗相比，作为一线单药治疗的免疫检查点抑制剂具有相似的无进展生存期和总生存期。该研究提供了更准确的证据，表明免疫治疗与晚期非小细胞肺癌患者的总生存期和无进展生存期显着延长相关。需要未来的前瞻性生物标志物驱动试验来鉴定免疫疗法最有效的患者。肺癌免疫治疗长期生存数据
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