ASCO肺癌福音：PFS成倍拉长，TKI联合疗法能否颠覆传统？
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今年的ASCO盛会依然精彩纷呈，硕果累累。来自全球的前沿临床试验汇聚一堂，为肿瘤患者的治疗发展带来巨大助益。试验结果很多，小编会逐步汇总报道。今天就来看一下针对EGFR突变患者的一个研究趋势。TKI靶向治疗已经为EGFR突变的患者朋友带来长达1年多的无病生存期，而学者们用数据告诉大家，不要满足，通过恰当的联合治疗，我们可以更长。
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厄洛替尼替尼联合贝伐单抗（试验一）
该研究数据来自于NEJ026的临床结果，收录了EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者，一线分别采用厄洛替尼联合贝伐单抗或单药厄洛替尼治疗。安维汀（贝伐单抗）大家都不陌生，是抗血管的靶向药物，与化疗联合作为腺癌一线方案，也可做单药维持治疗。对脑转也有作用。此靶靶联合能否碰撞出火花呢。
结果显示，BE联合治疗组PFS达到16.9个月，而厄洛替尼单药组只有13.3个月。P=0.01537。存在明显统计学差异。达到主要研究终点。
有效率，BE组相较单药E组有提高，分别为72.3%：66.1%。但是P值未表现出统计学差异。但是在完全缓解CR率上，BE组达到7.1%，明显高于单药组3.6%，值得期待。
在安全性上，联合组整体相当，主要在贝伐单抗引起的高血压和蛋白尿、血尿有一定比例的增高。但是BE组在间质性肺炎上却低于单药厄洛替尼组，神奇！
厄洛替尼联合贝伐单抗（试验2）
今年ASCO同时报道了另一项TKI联合贝伐单抗的研究数据，即JO25567临床结果。收录了EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者，一线分别采用厄洛替尼联合贝伐单抗或单药厄洛替尼治疗。
但是，但是，但是，OS最终没有统计学差异，Sad！两组均基本达到4年多。这个试验结局还是有待深思的。
吉非替尼联合阿帕替尼
阿帕替尼是国产的口服抗血管为主的多靶点TKI药物。目前获批用于肺癌胃癌等后线治疗。国内学者也联想到能否将此药与吉非替尼联合用于EGFR突变的初治患者。已开展的Ⅰ期研究显示阿帕替尼联合吉非替尼方案毒副作用可控、抗肿瘤活性良好，预期PFS大于14个月。因此目前计划开展Ⅲ期研究，旨在评估阿帕替尼/安慰剂联合吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性的ⅢB-Ⅳ期NSCLC患者的疗效及安全性。此次ASCO大会也壁报展示了该研究设计。该研究将在中国的30个研究中心总共入组310名患者。从2017年8月开始，已有100名患者入组研究。我们期待该试验的III期结果。
吉非替尼联合化疗（培美曲赛+卡铂）
培美曲赛+卡铂是腺癌患者的一线方案，而对于EGFR突变的肺腺癌患者能否强强联合获得临床获益呢。来自NEJ005的研究解答了此问题。
结果非常振奋！主研究终点PFS联合组达到20.9个月，单药组却只有11.2个月，统计学差异明显。
而比较争气的是，这种优势也延续到OS上，联合组达到52.2个月，单药组只有38.8个月。
不过同时联合组的重度不良反应也多了一倍，分别为65.1%：31.4%。
吉非替尼联合二甲双胍
摘要号9013：一项双盲、随机、安慰剂对照研究的2期临床试验（NCT03071705），纳入116名EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者。分别接受二甲双胍+EGFR-TKI（m+TKI）治疗（n=49），或者单独接受EGFR-TKI（TKI）治疗（n=67）。TKI由临床医生自行决定，有糖尿病史，或入组前服用过二甲双胍，或已经服用EGFR-TKI超过2个月的患者被排除入组。二甲双胍联合EGFR-TKI组：二甲双胍每天二次，一次500mg；EGFR-TKI为吉非替尼或厄罗替尼或阿法替尼，标准剂量。安慰剂联合EGFR-TKI组：EGFR-TKI为吉非替尼或厄罗替尼或阿法替尼，标准剂量。本次研究主要终点为PFS，次要终点包括ORR、DCR和OS。
研究结果显示：联合组PFS明显提高，接受m+TKI的患者与接受TKI的患者相比中位PFS分别为14.0月vs 10.0月， p = 0.017。ORR分别为67.4% vs. 47.5%，p = 0.044。OS分别为27.2月 vs. 19.0月， p = 0.015。多变量分析表明，在其他方面，m+TKI与TKI是PFS和OS的独立关联的因素。与单独使用EGFR-TKI的总反应率为54.3%相比，二甲双胍和EGFR-TKI联合使用的总反应率显著较高为71%。与单独使用EGFR靶向药（EGFR-TKI）相比，联合二甲双胍和EGFR-TKI不良事件与其相似，大多数轻微不良事件发生在1级，2-3级不良事件均多为腹泻、皮疹和恶心等。
结论：对于EGFR突变的非小细胞肺癌患者来说，在EGFR-TKI靶药中加入二甲双胍可以明显提高患者的PFS、OS和ORR。使用二甲双胍是一个有效的补充，同时也应密切观察药物的安全性，鉴于研究中未纳入第三代EGFR-TKI药，因此，将第三代EGFR-TKI和二甲双胍联用效果仍不清楚。
TKI联合其他
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除以上汇总的联合试验外，ASCO还展示了其他的相关联合。例如TKI联合氟维司群、TKI联合奥拉帕尼，但最终结果显示助益不多。有待进一步改良。