吴一龙教授WCLC | TP53突变状态与免疫疗效大有学问，移码突变的临床获益率最高，达52.9%

虽然TP53与KRAS共突变已被证明能够预测PD1/PDL1疗效，但是并非所有的TP53突变的预测效果一致。目前尚未有报道TP53亚型预测PD1/PDL1疗效。吴一龙教授团队将MSK数据库和本地数据库中的非小细胞肺癌患者群体进行综合分析。持续6个月以上的部分缓解/疾病稳定，则被确认为持久的临床获益（DCB）。探究哪种TP53的亚型突变的患者临床获益率更高，结果收录在2019WCLC摘要中。

结果发现，MSK队列中TP53突变患者比TP53野生型患者的中位PFS长，4.3 vs 2.6个月P=0.0027, HR=0.6409, 95%CI, 0.49 -0.88。TP53移码突变的中位PFS最长（6.6个月, P=0.0159, HR= 0.41, 95%CI, 0.26- 0.65），比起TP53野生型、TP53错义突变（4.27个月，P=0.17）、TP53无义突变（2.7个月，P=0.002）。

TP53移码突变组的DCB率（PR+SD）为52.9%，高于TP53错义突变组(34.4%)和TP53无义突变组(21.1%)。

MSK队列中，6例患者TP53的PR区出现截断突变。其中5例患者临床获益（DCB），1例患者获得了5.5个月的无进展生存期。

进一步分析TP53突变患者PD-L1高、低表达的比例，发现比起PD-L1=1% - 49%，TP53+在PD-L1 >50%患者的比例更大(P=0.004)。TP53移码突变组中PD-L1>50%的比例为12.5%，低于TP53错义突变组（27.5%）和TP53无义突变组（25.8%）。TP53移码突变组中PD-L1=1% - 49%的比例为25.0%，也低于TP53错义突变组（30.8%）和TP53无义突变组（29.0%）。

进一步分析TP53与TMB的联系，发现TP53突变型的TMB均显著高于TP53野生型，尤其是PR域截断突变的NSCLC（中位TMB= 9 mut/Mbs），但TP53突变亚型间的TMB无显著性差异。

这项研究表明，在预测PD1/PDL1疗效时，TP53存在异质性。TP53移码突变能够预示更好的免疫疗效，PR域TP53基因的截断突变可能为患者临床获益（DCB）的原因之一。

摘要原文

参考文献：

2019 WCLC摘要