Checkmate-032试验：O药联合ipilimumab再攻胃食管癌
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胃/食管癌是常见的消化道肿瘤之一，标准的化疗治疗后，患者往往预后很差，所以亟需更高效低毒的治疗方案。胃食管腺癌的病理机制常有慢性炎症和DNA破坏导致MSI-H、TMB和免疫检查点蛋白的高表达。所以，大家把目光转向免疫治疗。
胃/食管癌既往免疫治疗进展
1、随着ATTRACTION-2试验的完成，在日本nivolumab被批准用于治疗无论PD-L1表达与否的化疗进展的胃癌及胃食管连接处癌患者。
2、同时KEYNOTE-059 试验的完成， pembrolizumab被FDA批准用于治疗化疗进展的PD-L1阳性的胃癌及胃食管连接处癌患者。
3、FDA基于一项149例（其中10例胃癌/食管癌）MSI-H/dMMR患者参与的临床试验结果，批准Pembrolizumab用于治疗MSI-H/dMMR的实体瘤患者， Pembrolizumab治疗MSI-H的胃癌患者的ORR为50%，因此MSI在胃癌/食管癌中极有可能有是一个很好的生物标志物。当然胃/食管癌免疫治疗的进展不止于此，最近CheckMate-032 在胃/食管癌癌患者的临床数据也被报出来!
试验设计
CheckMate-032是一项持续的、开放的、两阶段的、多中心的I/II临床试验。
试验主要研究终点：ORR
试验次要研究终点：OS,PFS,DOR,安全性，
患者随机分配到三组试验：
①(NIVO3)组nivolumab静脉注射，2周一次，每次 3 mg/kg 。
②(NIVO1 + IPI3)组nivolumab 1 mg/kg 和 ipilimumab 3 mg/kg联合治疗，3周一次。
③(NIVO3 + IPI1)组nivolumab 3 mg/kg 和 ipilimumab 1 mg/kg联合治疗，3周一次. 四个周期结束后，3组患者均进行nivolumab单药治疗，2周一次，每次 3 mg/kg，直到疾病进展或者无法耐受的不良反应。
根据研究者评价，患者治疗后受到临床疗效的话，出现疾病进展也可以继续进行试验。NIVO3单药治疗组患者若出现疾病进展，可以调换到联合用药组。联合用药组患者的用药剂量不能修改但是可以终止。
关键入选标准
1、确诊为局部晚期或转移性胃癌，食管癌或者胃食管结合部癌
2、患者经过至少一个化疗方案后，疾病进展
3、根据实体瘤疗效评价标准（(RECIST v 1.1版)有可测量的病灶
4、ECOG评分为0或1分
5、机体其他器官功能正常
6、EGFR2阳性突变患者必须经过曲妥珠单抗治疗
患者特点
1、在这三组患者中，有49%、47%和38%的患者分别接受了3次或以上的治疗
2、NIVO3组的PD-L1阳性患者比例最高，为38%。MSI-H患者比例也最高，为28%
3、(NIVO1 + IPI3)组PD-L1阳性患者比例为24%，MSI-H患者比例为9%
4、(NIVO3+ IPI1)组PD-L1阳性患者比例为30%，MSI-H患者比例为8%
研究者记录的试验结果
1、ORR: NIVO3组为12%，NIVO1 + IPI3组为24%,4. NIVO3+ IPI1组为8%
2、中位DOR: NIVO3组为7.1个月，NIVO1 + IPI3组为7.9个月，NIVO3+ IPI1组并未达到
3、中位PFS: NIVO3组为1.4个月，NIVO1 + IPI3组为1.4个月，NIVO3+ IPI1组为1.6个月
4、12个月PFS率：NIVO3组为8%，NIVO1 + IPI3组为17%，NIVO3+ IPI1组为10%
5、中位OS: NIVO3组为6.2个月，NIVO1 + IPI3组为6.9个月，NIVO3+ IPI1组为4.8个月
6、12个月OS率：NIVO3组为39%，NIVO1 + IPI3组为35%，NIVO3+ IPI1组为24%
不良反应
1、69%的NIVO3 组患者, 84%的NIVO1 + IPI3组患者,和75% NIVO3 + IPI1 组患者均有不良反应。
2、三组患者中，大于15%的不良反应有:疲乏，瘙痒，皮疹，腹泻，食欲下降，谷草转氨酶和谷丙转氨酶水平上升。
3、3或4级的不良反应: NIVO3组有17%，NIVO1 + IPI3组有47%，NIVO3+ IPI1组有27%
希望PD-1单抗O药联合CTLA-4抑制剂ipilimumab早日被FDA获批，让胃/食管癌患者可以有更多的治疗选择！