2019乳腺癌频出重磅好药，专治HER2耐药及三阴乳癌
2019新年伊始，乳腺癌领域不断爆出新药，且疗效十分可观。值得我们期待。下面分别为大家展示一下。
IMMU-132治疗难治三阴乳癌
有效率33%
近日新英格兰杂志（NEJM）发表了一篇《sacituzumab Govitecan治疗难治性转移性三阴性乳腺癌》的文章，介绍了一种名为sacituzumab govitecan的抗体-药物偶联物在治疗该型乳腺癌取得的可喜进展。
Sacituzumab govitecan（IMMU-132）是一种抗体-药物偶联物，由伊立替康的活性代谢物SN-38与一种针对TROP-2的人源化IgG抗体相连接组成。TROP-2是一种细胞表面糖蛋白，在90%以上的三阴乳癌中表达。在2018年SABCS的研究中，57例患者的TROP-2表达在免疫组化中为中度(2+)至重度(3+)，5例患者的TROP-2标记物染色较弱或缺失。其余的患者没有相关数据。
三阴性乳腺癌是一种侵袭性强、预后差的乳腺癌亚型，占全部乳腺癌的15~20%，一旦出现复发转移，其中位生存期不足一年。治疗效果的不理想，很大程度是由于该种类型乳腺癌不像其它亚型的乳腺癌具有疗效确定且已获批的靶向药物。因此IMMU-132的出现尤为有价值！
IMMU-132-01研究是一项1/2期、单臂、多中心的临床研究，纳入至少接受过一线治疗的晚期三阴性乳腺癌患者。2017年报告的69例转移性三阴性乳腺癌患者的初步结果显示，使用sacituzumab govitecan-hziy（IMMU-132）这种抗体药物偶联物进行治疗，有30%的患者获得疾病缓解，包括19例部分缓解和2例完全缓解，缓解中位持续时间为8.9个月（95% CI，6.1~11.3个月），临床获益率为43%，中位总生存时间（OS）为16.6个月（95% CI，11.1~20.6个月）。
此次在NEJM报告的研究结果是对试验纳入标准进行修正后的数据，要求入组患者因转移性三阴性乳腺癌接受过至少2线的治疗，之后接受sacituzumab govitecan-hziy治疗，观察其疗效及安全性。108例入组患者的缓解率为33.3%，缓解持续时间为7.7个月（95% CI，4.9~10.8个月），临床获益率为45.4%，中位总生存期为13.0个月（95% CI，11.2~13.7）。
这是全球第一个针对晚期三阴性乳腺癌使用抗体药物偶联物单药治疗的前瞻性临床研究，虽然没有对照组，但单从治疗结果看，治疗效果还是很令人鼓舞的。
新出HER2单抗挽救赫赛汀耐药
1月23日，Margetuximab单抗用于治疗转移性或局部晚期HER2阳性乳腺癌患者获得了FDA授予的快速通道认定。MacroGenics表示将在2019年下半年向FDA提交Margetuximab单抗的上市许可申请。为HER2多种耐药后的解决注入一剂强心药。
Margetuximab单抗介绍
Margetuximab单抗是一款FC片段优化的靶向人表皮生长因子受体2（HER 2）的单克隆抗体药物，从单抗结构上讲，该药的可变区与赫赛汀、帕托珠单抗是十分相似的，最大的区别是在恒定区做了一点优化，增强了这个药物激活机体免疫系统的能力；从而实现了一箭双雕，即一方面通过阻断癌细胞的HER2通路，直接杀癌；另一方面通过刺激机体的免疫系统，间接杀癌。
Margetuximab临床疗效
Margetuximab 的Ⅲ期关键性试验 SOPHIA研究是一项对比Margetuximab单抗+化疗：曲妥珠单抗联合+化疗用于转移性乳腺癌治疗的Ⅲ期研究，旨在评估Margetuximab单抗在复发/难治性HER2阳性转移性乳腺癌病人中的疗效。
研究最终招募入组了北美、欧洲和亚洲大约200个试验地点共536名病人，这些患者使用过HER2的一种或多种单抗或靶药，且绝大多数使用过T-DM1。所有患者随机分组使用Margetuximab 或曲妥珠单抗联合四种化疗药物(卡培他滨、利布林、吉西他滨或长春瑞滨)中的一种进行治疗。
最终SOPHIA试验的结果显示：Margetuximab单抗在试验中达到了延长患者无进展生存期(PFS)的主要临床终点，新药组疾病进展风险下降了24%。更详细的数据，会在近期的学术大会上公布。该研究的成功将为既往HER2靶药治疗失败后无药可用的患者再添新药选择。祝贺！
该药早期的I期临床试验中，对于其他HER2靶药治疗失败的病友，单独接受Margetuximab治疗，有效率为12%，控制率为62%。本次与化疗联合，期待会出现更高的有效率。
期待这些新药早日上市，用于国人乳癌治疗。
参考：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1814213
https://www.macrogenics.com/margetuximab-anti-her2/