虽然贵，但可能救命！彪悍的人生无需多言，抗癌药PD

无癌家园i2020-01-31 13:43:45

在癌友圈经常会听说，某晚期癌症患者都被医生宣告“死刑”了，而使用PD-1治疗后，都活了好几年了，癌症也没再进展。最出名的是，美国前总统卡特的黑色素瘤因PD-1抑制剂派姆单抗（Pembrolizumab，可瑞达，英文名Keytruda）而治愈，现90多岁高龄仍很健康！

PD-1到底是何方神圣，能有让癌症患者起死回生的疗效吗？

这就要从人体的免疫系统谈起了。在肿瘤发生与发展的过程中，肿瘤细胞会在遗传学方面发生大量改变，即基因突变，和表观遗传学变化。这些变化会引起肿瘤细胞表达大量的肿瘤特异性抗原或者肿瘤相关抗原，免疫细胞能够识别出这些异常抗原，进而对此进行杀灭。

T细胞在抗肿瘤过程中发挥重要的作用，识别肿瘤、克隆杀伤性T细胞、到达肿瘤处进行杀灭，这些过程都是在肿瘤细胞与T细胞表面的共刺激信号及抑制信号之间的平衡下所调控的。

其中，抑制信号称为免疫检查点抑制剂，上文提到PD-1抗癌药就属于这一类。此外，免疫检查点抑制剂还包括PD-L1、CTLA-4等。那么，PD-1是如何发挥抗肿瘤活性的呢？

正常生理功能下，免疫检查点抑制剂是T细胞的刹车，是抑制T细胞发挥免疫功能的，在避免发生自身免疫病方面起重要作用。而肿瘤细胞正是钻了这个空子，利用免疫检查点抑制剂对T细胞的抑制作用，而大肆生长，躲过T细胞的攻击。

随着研究的进展，科学家发现解除免疫检查点抑制剂的抑制作用可以恢复T细胞的抗肿瘤功能。因此，PD-1类药物日益受到关注，也挽救了很多晚期癌症患者的生命。

PD-1与PD-L1结合，抑制T细胞杀伤肿瘤

PD-1全称是程序性死亡受体-1，广泛表达于免疫细胞表面，如NK细胞、T细胞和B细胞，某些组织细胞表面也有表达。PD-1主要的作用是，在发生炎症反应时，抑制T细胞的功能，避免发生自身免疫病。PD-1能够被诱导表达于活化的T细胞表面，与配体PD-L1结合后，能够抑制TCR介导的淋巴细胞增殖和细胞因子分泌，进而抑制T细胞的免疫功能。

PD-1的配体包括PD-L1和PD-L2两种，可表达于多种细胞表面。PD-L1广泛表达于活化的T细胞、B细胞、DC细胞（树突细胞）、巨噬细胞、单核细胞或经IFN-γ刺激的角质细胞、内皮细胞及成肌细胞表面。PD-L2仅表达于造血系统来源的细胞如树突细胞（DC）、巨噬细胞、单核细胞，及活化的T细胞、B细胞等免疫细胞。

而与发挥抗肿瘤作用相关的是PD-L1，其能够在多种肿瘤细胞表面大量表达。免疫细胞（主要是T细胞）表面的PD-1与肿瘤细胞表面的PD-L1结合后，抗原特异性T细胞（能够识别并杀伤肿瘤细胞的T细胞）会逐渐凋亡，而促进肿瘤细胞生长。因此，阻止PD-1与PD-L1的结合，就能恢复T细胞的抗肿瘤功能。

PD-1基因最先是由日本科学家本庶佑教授团队于1992年发现的，认为其是超蛋白家族的新基因成员，且是细胞死亡的诱导者（2018年本庶佑因发现免疫检查点抑制剂PD-1获得诺贝尔医学奖）。2002年，发现PD-L1表达于多种肿瘤细胞表面，才认定阻断PD-1通路能够是肿瘤治疗的一个方向。最终，2014年第一个PD-1抑制剂纳武单抗（nivolumab）上市，共经历了22年。

如今，能够用于肿瘤治疗的PD-1药物共有7种，中国上市的有6种，4种是国产自主研发药，2种是进口药。

PD-1抑制剂治疗癌症的整体有效率仅20-30%，并没有传说中的那么神奇，任谁治疗都有效。但是研究发现，与靶向药不同，PD-1治疗起效较慢，一旦起效，持续时间比较长，主要原因是免疫药物是通过激活免疫系统，而非直接杀死癌细胞。所以，有治好的案例也不足为奇，如果能对PD-1起效，那么这位癌症患者也是非常幸运的。

PD-1抑制剂的价格比较昂贵，并不是所有癌症家庭都能负担得起的。虽然国内上市的几款PD-1都有相应的赠药政策，但是使用PD-1治疗最少的年治疗费用用药也在10万元以上。面对20%多的有效率，癌症患者及家属该如何选择，还需慎重考虑！