如何读懂肠癌的免疫组化报告？
每一份肠癌术后的病理报告，都会有像上面的图中所示的那样，有一些免疫组化的指标。这些免疫组化对于判断病变组织的起源，恶性的程度，术后的辅助治疗方法等等是有指导意义的。我也常常接受病友的咨询，询问免疫组化的各种指标的意义，所以今天我就来聊一聊如何来阅读病理报告中免疫组化部分。
不同的医院做的免疫组化，其内容并不完全一样，有些详细些，有些简单些。
1.CEA是大肠癌分泌的一组酸性糖蛋白，广泛存在于各种上皮性肿瘤(尤其是腺癌)。一般认为,大肠癌分化程度越低,CEA阳性表达率越高。
2.p53基因是重要的肿瘤抑制基因, 参与细胞周期的调控, 对细胞的分裂和增殖起负调控作用，突变以后缺乏对细胞增殖的负调控作用, 可促进细胞转化和增生, 导致肿瘤的发生。因此, 突变型p53是致癌基因。由于野生型P53蛋白产物半衰期短, 含量低, 免疫组化法无法检出，临床上仅可检出存积而稳定的突变型P53蛋白。
3.Ki-67是表示肿瘤细胞的分化程度的指标，表示肿瘤增殖数值。Ki67比例高的肿瘤往往对化疗敏感,化疗效果好。
4.nm23基因是目前最引人注目的肿瘤转移抑制基因之一。
其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。
但其在胃肠道恶性肿瘤中的作用尚有争论，有研究表明，其在生存期≥3年患者的阳性表达率明显高于生存期<3年者。
提示nm23在大肠癌的侵袭转移过程中是一个保护性因素。
nm23的阳性表达者预后较好。
5.MRP即多药耐药相关蛋白（Multidrug Resistance-associated Protein），在人类正常组织及肿瘤中广泛存在, 是引起多药耐药的因素之一。其主要参与细胞内外多种复合物的转运。MRP也在大肠癌中表达，MRP引起的耐药机制是一个独立机制。
6.EGFR，即抗表皮生长因子，是一种细胞膜表面的糖蛋白受体，具有酪氨酸激酶活性，是原癌基因C.erb.1（HER.1）的表达产物。但是EGFR免疫组化表达与EGFR基因突变无关，与针对EGFR的ADC药物的疗效相关。
7.HER-2，原癌基因，HER-2 （3+）及 HER-2 （2+）时应进一步 FISH 检测分析 HER-2基因状态。
8.P-gp，为多药耐药(MDR)基因编码P-糖蛋白(P-170)，蛋白位于细胞膜上，有药物泵作用，将进入细胞的药物泵出细胞外而使细胞产生耐药，阳性率越高对下列药物耐药性越强：阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。
9.NSE，神经内分泌肿瘤标记，神经原特异性烯醇化酶，神经内分泌肿瘤阳性表达。阳性表示肠癌组织中含有神经内分泌成份。
10.P16，被认为是比p53更重要的一种新型抗癌基因。检测p16基因有无改变对判断患者肿瘤的易感性以及预测肿瘤的预后，具有十分重要的临床意义。阳性表达者预后差。
11.TOPOⅡ，拓扑异构酶Ⅱ，多药耐药相关基因表达产物，阳性率越高对VP16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26等药物越有效。
12.Villin，绒毛蛋白，刷状缘的上皮细胞表达，通常肠癌表达阳性。
13.CD34，分化簇34，间叶组织来源标记，血管内皮细胞表达用于血管源性肿瘤的诊断。
14.CD31，分化簇31，血管内皮表达。CD31是血管内皮分化的标志，强阳性提示肿瘤细胞具有血管内皮分化。
15.CK7，细胞角蛋白7，上皮来源标记，通常在腺癌中表达，腺上皮和移行上皮细胞表达，非上皮来源细胞无表达。胃肠道的腺癌呈阴性。
16.CK20，细胞角蛋白20，胃肠上皮移行上皮Merkel细胞来源标记，用于胃肠道腺癌。肠癌常呈阳性
17.CK19，细胞角蛋白19，上皮性肿瘤标记，单层上皮和间皮标记，常用于腺癌诊断。肠癌的表达率大于95%
18.CDX-2，CDX2是一种肠特异性的核转录因子，是肠上皮形成和分化的关键调节蛋白。在消化道肿瘤中主要表达在小肠及结直肠，作为肿瘤原发部位的鉴别指标。CDX2表达的下降或缺失与结直肠癌的临床分子病理学特征明显相关。微卫星不稳定结直肠癌中CDX2表达下调且常与PMS2缺失相伴，CpG岛甲基化、肿瘤组织低分化、BRAF V600E突变也与CDX2低表达相关。2016年新英格兰杂志的文章指出CDX2在II和III期结直肠癌中有明确的预后价值，表达阳性患者的5年生存率远高于CDX2阴性患者（6.9%vs93.1%），并且II期CDX2缺失结直肠癌术后患者接受辅助化疗会带来5年无病生存期的提高。
19.MMR，错配修复，重要的DNA修复机制。错配修复（MMR）基因是生物进化过程中的保守基因，属于看家基因，能够准确地识别及修复在DNA复制或重组过程中产生的碱基错配，小范围的碱基缺失或插入，对维持基因组稳定性，遗传后代的精确性有着重要的作用。免疫组化主要检测癌组织中 MLH1，PMS2，MSH2 及 MSH6 这4种蛋白的表达。若结果显示任一蛋白完全缺失，则判读为 dMMR；若显示无蛋白缺失，则判度为 pMMR。dMMR适合免疫治疗。