WHO预认证首次对生物药和生物类似药开放

WHO预认证（Pre-qualification）是一个国际普遍接纳的药品（包括疫苗）认证标准。它为联合国机构等国际公共卫生组织采购质量有保障的药品提供了技术保障。对于制药企业来说，拿到了预认证，也就相当于一次性拿到了多个公共采购方的市场准入通行证。同时，这也是很多国家和地区患者获取高质量药品的金标准。

WHO网站发布一系列预认证基本药物名单，公开邀请全球制药厂家提交预认证申请。此前，WHO预认证所涵盖的仅限于以下治疗领域：腹泻、艾滋病、疟疾、肝炎、结核病、流感、生殖系统疾病、被忽略热带病，也包括免疫所必须的疫苗。截止目前，已经有10家中国企业的25个品规以及4家企业的4种疫苗获得了WHO预认证。

近年来一大批生物治疗药物已经成功地治疗了许多危及生命的慢性病，如癌症。2014年5月，世界卫生大会采纳了“包括生物类似药的生物治疗药物的可及性，确保其质量、安全性和疗效”的决议。此次开放对两种生物药物（均为癌症药物）的预认证，可谓意义重大。

生物治疗药物，包括相应的生物类似药，是结构高度复杂的生物药物，对很多国家的监管和评价体系来说，如按照国际通行指南来审批此类药物是一个巨大挑战。为促进质量、安全和疗效都有保障的生物药物的可及性，WHO决定探索对此类药物实施预认证的可行性，以支持各国提高生物药物的可及性和可负担性。此前，伊马替尼等抗癌药物已经被WHO收录进《基本药物目录》，而此次开放抗癌生物药预认证，也意味着癌症药物正在进入公共卫生的基础领域。

WHO预认证团队已经发布了两种生物药及其类似物的预认证路径，邀请全球制药厂商提交“意向书”（Expression of Interest，EOI），向预认证团队生物治疗药物组提交预认证申请（文末有申请入口）。

此次邀请仅限于两种药物及其生物类似药：

利妥昔单抗（rituximab）：罗氏制药的美罗华，用于治疗非霍奇金淋巴瘤。利妥昔单抗是一种重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体靶向药物。国内方面，复宏汉霖研制的利妥昔单抗注射液生物类似药HLX-01用于非霍奇金淋巴瘤治疗的上市申请（ CXSS1700026）已获得 CNDA 药品注册审评受理。海正、信达、神州细胞等也在III期临床。

曲妥珠单抗（trastuzumab）：罗氏制药的赫赛汀，用于治疗转移性乳腺癌和胃癌。曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，靶向作用于HER2（人表皮生长因子受体2）的细胞外部位，是癌症治疗领域第一个大分子靶向性药物。目前国内曲妥珠单抗生物类似物的研发均处于临床阶段，嘉和生物、复宏汉霖、海正的曲妥珠单抗生物类似物已进入临床Ⅲ期阶段，齐鲁、正大天晴、华兰基因等也处于临床初期。

预认证的两种申请渠道：

• 非严格药监机构（non-SRAs）批准并在某一国家上市的生物类似药，必须完成全套评估。相似性评价包括头对头试验，与严格药监机构批准的参照药物对比非临床和临床完整数据。

• 经过严格药监机构批准的生物药物及其生物类似药可以通过桥接评估完成预认证。

目前WHO对严格药监机构（SRAs）的临时定义采用2015年文件：

• ICH成员，包括欧盟EMA、美国FDA，日本PMDA，或

• ICH观察员，即欧洲自由贸易协会（由瑞士药监局代表），加拿大卫生部（2015年10月23日前），或

• 与ICH成员国通过法律程序互认的药监机构，如澳大利亚、冰岛、列支敦士登和挪威（2015年10月23日前）

值得一提的是，WHO目前正在重新修订严格药监机构的定义。中国国家药监局已于2017年加入ICH并成为正式成员国，此举未来有望加速中国药物监管与世界水平接轨，国产药物迈入国际市场的门槛将随着中国药监地位的提供而逐步降低。