喜忧参半的IPATential150研究：ipatasertib联合阿比特龙一线治疗PTEN缺失mCRPC人群显著延长rPFS
关键词：mCRPC；一线
前列腺癌是一种雄激素受体（AR）依赖的肿瘤，雄激素可以刺激前列腺癌细胞的生长和疾病进展。晚期前列腺癌的主要治疗方法为雄激素剥夺治疗（ADT），然而大部分的患者在去势治疗后依然会进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。
目前，ADT联用阿比特龙和泼尼松代表了转移性前列腺癌新的治疗标准，奥拉帕利也因为PROfound研究的巨大成功已经于2020年5月获得FDA批准用于治疗同源重组修复基因突变的mCRPC患者。
在mCRPC患者中常会出现抑癌基因PTEN表达的缺失（＞40%），这会激活AKT信号传导。罗氏于2020年6月宣布其AKT抑制剂ipatasertib联合阿比特龙+泼尼松/强的松用于一线治疗mCRPC患者的III期IPATential150达到一个主要终点，该研究数据在日前的ESMO大会上正式公布。
在CRPC患者中，细胞生长增殖常与PI3K/AKT信号通路的过度激活相关（40%-50%），尤其是在PTEN蛋白缺失患者。PTEN缺失也与不良预后相关，包括肿瘤分级和分期增高、前列腺癌根治术后的生化复发、转移和死亡以及雄激素非依赖性进展。另外，PI3K/AKT通路也与ADT耐药相关。在AKT抑制剂开发方面，罗氏基于ipatasertib+阿比特龙治疗mCRPC的II期积极研究结果，率先启动了III期IPATential150研究。
（来源：ESMO 2020，下同）
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研究设计
IPATential150是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，旨在评估ipatasertib联合阿比特龙+泼尼松/强的松龙较安慰剂联合阿比特龙+泼尼松/强的松龙一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的疗效和安全性。
该研究共纳入1101例无症或轻症mCRPC患者，按1:1比例随机分为ipatasertib+阿比特龙治疗组和安慰剂+阿比特龙治疗组。共同主要终点为研究者判定的ITT人群的放射学无进展生存期（rPFS）以及PTEN缺失（IHC检测）人群中的rPFS。次要终点包括总生存期（OS）、疼痛进展时间、化疗开始时间、客观缓解率（ORR）和PTEN缺失（NGS检测）人群中的rPFS等。
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研究结果
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研究结论