生命新知·情报丨邵峰团队发现肠病原菌打破宿主防御的新策略！

福氏志贺菌丨图片来源：en.wikipedia.org

邵峰团队发现肠病原菌打破宿主防御的新策略！

北京生命科学研究所的邵峰等人报告了肠病原体——福氏志贺菌（Shigella flexneri）对抗宿主防御的机制。在小鼠感染了福氏志贺菌后，福氏志贺菌的效应蛋白——泛素连接酶IpaH9.8靶向多种鸟苷酸结合蛋白（GBPs），启动了GBP的蛋白酶体降解。

干扰素诱导的GBPs介导了细胞自主抗菌防御。福氏志贺菌编码了一系列高度相似的III型分泌系统效应蛋白，叫做侵袭性质粒抗原Hs（IpaHs）。IpaHs属于一个庞大的细菌泛素连接酶家族，但它们的功能却鲜为人知。

IpaH9.8可靶向细胞质中的多个GBPs，这促进了福氏志贺菌的复制，并导致受感染小鼠的死亡。在没有IpaH9.8的情况下，或者当GBPs与IpaH9.8的结合被破坏时，GBPs转移至福氏志贺菌细胞内，抑制细菌复制。

IpaH9.8的作用模式强调了GBPs在抗菌防御中的功能重要性。

Nature 2017;551:378-383

功能性脑成像即将“进阶”！

两组研究人员正准备将新的功能性脑成像技术引入临床。

在几年内，医生们将会有一种方法，在住院婴儿的床边监测大脑功能，这是目前在大型功能性磁共振成像（fMRI）机器上无法实现的。

欧洲研究人员开发了一种便携式脑扫描技术，叫做功能性超声成像（fUSI）。fUSI系统采用了一种灵活的、非侵入式的头戴式支架，并将视频脑电图记录与脑微血管极速多普勒（UfD）成像技术相结合。

同样即将问世的是下一代MRI扫描仪，它可以放大像种子一样大小的大脑区域，与当前的机器相比，它的空间分辨率提高了20倍。

这项新技术被称为磁共振皮质造影术（MR corticography），它将促进fMRI及皮质层的弥散成像，从而对不同的神经元群进行描绘。

通过实现一种接近人类皮质基本组织单元大小的分辨率，研究人员将能够研究大脑皮质神经回路，明确皮质层和柱之间的通信。

JAMA 2017;318:1750

科学家发现需要1到10个突变来驱动癌症

普通细胞转变为癌细胞需要多少个DNA变异？英国维尔康姆基金会桑格研究所的Martincorena等人在《细胞》杂志上发表的论文中说，答案是“10个或以下”。

与物种进化不同，在癌症发展过程中，正向选择比负向选择更为重要。平均而言，通过负向选择，每个肿瘤丢失小于1个编码碱基替换，并且纯化选择（purifying selection；即负向选择）几乎不存在于关键基因的纯合子丢失之外。这使得所有的驱动编码突变，包括已知癌症基因之外的突变，都可以在全外显子组范围内枚举。平均而言，肿瘤在正向选择下约有4个编码替换，从甲状腺肿瘤和睾丸癌的小于1个，到子宫内膜癌和结直肠癌的大于10个。一半的驱动替换发生在尚未被发现的癌症基因中。随着突变负担的增加，驱动突变的数量增加，但不是线性增加。

Cell 2017;171:1029-1041

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