生命新知·情报丨女性艾滋病毒感染预防失败,阴道炎症可能是关键!

女性艾滋病毒感染预防失败,阴道炎症可能是关键!

南非艾滋病研究项目中心(CAPRISA)的McKinnon等研究人员关注了可能增加艾滋病毒易感性的生物因素。

抗逆转录病毒(ARV)药物作为暴露前预防用药(PrEP),可以防止艾滋病毒,然而,其保护效果在不同人群中显示了巨大的差异。虽然PrEP依从性被认为是导致这种差异的主要原因,但生物因素同样不容忽视。

研究人员对来自CAPRISA 004试验的结果进行了事后(post hoc)前瞻性分析。在无生殖器炎症的女性中,替诺福韦的有效性为57%;在有生殖器炎症的女性中,替诺福韦的有效性仅为3%。在对替诺福韦凝胶依从性好的女性中,无生殖器炎症的女性的有效性为75%,而有生殖器炎症的女性的有效性为-10%。

因此,生殖器炎症可能削弱了替诺福韦凝胶的保护作用。

Nat Med 2018;24:491-496

恒河猴移植人神经干细胞首次成功

美国加利福尼亚大学的Rosenzweig等人首次成功对脊髓损伤的恒河猴进行了人脊髓源性神经祖细胞移植,在三种药物免疫抑制下,移植物至少存活了9个月,并表达神经细胞和胶质细胞标志物,恒河猴前肢功能明显改善。这一研究结果支持了未来人体移植神经干细胞修复脊髓损伤的可行性。

多达15万个移植物来源的轴突长出2mm,最长的达到50mm,这些轴突延伸至与移植物直接相连的白质束中。除了人轴突从病变部位延伸到周围的脊髓外,研究人员还首次在灵长类动物模型中观察到皮质脊髓轴突的再生。恒河猴的皮质脊髓轴突穿过宿主-移植物分界线,进入移植物达500μm。

该研究首次将人神经母细胞成功移植到颈部脊髓受损的恒河猴体内,改善了肢体功能,同时耐受性良好。

Nat Med 2018;24:484-490

研究人员发现线粒体蛋白质导入缺陷时的保护机制

美国麻省理工学院的Weidberg等研究人员首次在芽殖酵母中发现了一种监测机制——线粒体损伤蛋白导入反应(mitoCPR),其监测蛋白质导入线粒体的过程。该机制在线粒体蛋白质导入过程受阻或缺陷时被激活,可将在线粒体表面沉积的蛋白质清除,保证线粒体的正常功能。在线粒体快速扩张时,蛋白导入过程可能会不堪重负,因此,mitoCPR对于细胞非常重要。

线粒体所有功能都依赖于导入线粒体内的蛋白质,因为线粒体蛋白质几乎完全由核基因编码。多种疾病或应激状态都会导致线粒体的蛋白质导入发生缺陷。

研究发现,转录因子Pdr3介导了Psd1过表达后的效应。这说明Pdr3是mitoCPR中的重要蛋白。Pdr3诱导Cis1蛋白的表达,Cis1与线粒体导入受体Tom70结合,并招募Msp1,从而介导线粒体表面的未导入蛋白前体的清除。这保护了导入应激时线粒体的功能。

Science 2018;360: eaan4146

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