兽药知识 | 硫酸新霉素复配阿莫西林可以显著增强抗菌、治疗效果

硫酸新霉素增强阿莫西林的抗菌效能情况

兽用新霉素与卡那霉素、庆大霉素都属于氨基糖苷类抗菌素,目前在兽医治疗临床中使用最广的是硫酸新霉素可溶性粉。其合格性状为白色或类白色的结晶性粉末,为经生物发酵后半合成而获得的原料;易溶于水,水溶液显酸性;其在饮水中的稳定性非常好,注射使用的肾毒性较强,这也是其在畜禽兽医临床被大量口服给药为主的原因。

通常情况下,完整的胃肠道对口服摄入的硫酸新霉素吸收极少(一般不超过3%)。但是,若胃肠道溃疡、粘膜脱落或者有炎症时,胃肠道则对硫酸新霉素则有相当数量的吸收。进入体内的硫酸新霉素可向心、肝、脾、肺、肾等器官及一些组织分布,但是单药经口服吸收进入体内的药物剂量,远达不到有效治疗剂量。

因此,除非应用有特殊制剂技术大幅提高了单药的生物利用度,或者因为产品治疗体现的整体方剂技术(如硕腾的新肥素(硫酸新霉素可溶性粉)的支撑,绝大部分兽药生产厂家生产的硫酸新霉素可溶性粉,都是没有任何药效技术的普通制剂产品,仅仅在兽医治疗临床表现对肠道的有效治疗作用。

硫酸新霉素的抗菌作用发挥,是其先进入细菌的细胞内,然后才能与核糖体30S亚单位结合,从而抑制细菌蛋白质的合成而达到杀菌效果。而阿莫西林的抗菌作用发挥,是通过不可逆的破坏细菌细胞壁,而起到快速杀菌的效果。由此可见,硫酸新霉素和阿莫西林配伍成一兽医处方,阿莫西林为硫酸新霉素打开了自由进入细菌细胞内的门户,这种协同作用可显著增强单药硫酸新霉素、阿莫西林的抗菌效力。

吸收进入机体内的硫酸新霉素,可迅速分布到全身各组织和器官。其中在心、肝、肾所分布的浓度最高,主要浓集于有核细胞内(在白细胞内含量较高)。硫酸新霉素在24h内,约有12%~25%由肾脏排泄;约有50%~90%由胆汁排泄,所以其对肠道的效果较好。由于吸收进入体内的硫酸新霉素从储存组织中释放缓慢,所以硫酸新霉素的血浆消除半衰期较长,约为36h。

阿莫西林为生物发酵半合成的药物,在药学分类上属于口服青霉素类抗菌素。在青霉素类抗菌素领域,大多都是需呀注射给药才有效的,而可口服使用有效的药物是很少的。阿莫西林在酸性和弱碱性条件下比较稳定,其口服的生物利用度可达90%。其对敏感细菌的作用主要是杀灭(很多抗菌素只是抑制细菌生长和繁殖),且它与病原菌的有效接触时间长短,将对其临床治疗效果有很大影响。

又阿莫西林口服吸收则比较好。这样大量进入体内的阿莫西林,可以与已进入机体的、较大数量的硫酸新霉素发挥协同抗菌作用,这种协同抗菌的硫酸新霉素有效治疗剂量,只需要阿莫西林比硫酸新霉素5:1的量就已经足够。如此进行核算,口服吸收进入体内的有效阿莫西林确保不低于20mg/公斤体重,则只需要4mg/公斤体重的硫酸新霉素就已经使“硫酸新霉素+阿莫西林”的处方很有效了。

因此,在畜禽针对多种细菌感染性疾病的治疗方面,有技术的硫酸新霉素产品(主要是吸收或整体处方效果)与阿莫西林产品之间的复配,可以显著增强硫酸新霉素和阿莫西林单药的抗菌、治疗效果。并且,这种不同类药物之间的联合用药,也具有双重抗菌机制、抗耐药的作用,从而降低本场病原微生物耐药率的上升。长期统计看,这对减少抗菌素的使用量,是有明显效果的。

硫酸新霉素的优劣鉴别与高效用药

对于畜禽养殖业来说,在不同季节性气候环境影响下,机体常会因细菌、寄生虫、应激等因素,导致拉稀、过料、拉血便、痢疾等各种肠道疾病的发生。

针对畜禽各种肠道疾病的治疗来说,硫酸新霉素是个很不错用来防控该病的药物选择之一。它之所以被兽医和养殖者所青睐,主要是因为如下两个品种优势。

一是,是无抗养殖的首选肠道药物。针对家禽的治疗用药,其停药期只需5天;且停药5天之后,肌肉中几无任何药物残留。

二是,对各种肠道疾病的治疗,高效又经济。主要体现在,科学巧用和合理配伍使用条件下的“高效”治疗,以及药物本身比较便宜且物有效用量小的“经济”。

然而,兽药市场上有很多药厂都在生产和销售硫酸新霉素产品,假货和次品始终是自由市场经济中的屡禁不绝的两类商品。因此,选择高质量的硫酸新霉素,就成了有效用药的关键与前提。

首先,我们来说说那些假的硫酸新霉素吧。当大家使用硫酸新霉素时,大多面对的是“硫酸新霉素可溶性粉”;因为其基本的生产技术和条件要求不高,所以在兽药市场上最常见。

鉴于硫酸新霉素本身就是易溶于水的,所以你一旦买到了水溶性不好的或不溶解于水的硫酸新霉素兽药产品,那就说明你买到了“假的硫酸新霉素兽药产品”!

而且,硫酸新霉素的真正、合格颜色是白色或类白色;如果你买到的硫酸新霉素兽药产品是黄色或淡黄色的、甚至是其它颜色的,则说明你又买到了“假的硫酸新霉素兽药产品”!

当然,假的硫酸新霉素的甄别,不仅仅是以上的看水溶性、看颜色,还有很多方面,因为有些鉴别需要专业检测仪器,所以我们就不再一一说明了。

其次,让我们来说说那些“次品”硫酸新霉素。次品的另一种表述就是品质差,如药品出现黑白相间的变色现象,药品出现了结块和产气现象,药品做效价测定几乎没有抑菌圈或抑菌圈不达标(国家对此有明确标准规定),等等。这些都是硫酸新霉素产品品质差的表现。

那么,可想而知,用户一旦买到这样的硫酸新霉素兽药产品,使用起来不但没有任何效果,而且会因为劣质硫酸新霉素产品中产生的大量毒副产物,对患病畜禽消化系统造成再次伤害,加重、恶化病情,甚至造成畜禽的批量死亡。

那么,若是选到了品质好的硫酸新霉素兽药产品,如何用好、用出“高效”的治疗效果呢?

这就需要了解硫酸新霉素的作用药理和抗菌谱,因为超出其有效作用和病原谱,再好的药物也会治疗无效的。

硫酸新霉素为氨基糖苷类抗菌素。它在畜禽兽医治疗临床,主要对大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、葡萄球菌属(甲氧西林敏感株)、变形杆菌属等消化系统敏感菌有很好的抗菌作用,对各种链球菌、肺炎链球菌、肠球菌属等的抗菌活性较差。铜绿假单胞菌、厌氧菌等,则对硫酸新霉素耐药。

硫酸新霉素给畜禽口服给药,正常情况下其很少被吸收(在5%以内)。但是,若是连续口服较大剂量,尤其是当肠粘膜有溃疡或炎症时,畜禽胃肠道对硫酸新霉素仍可有相当量的吸收。特别是在畜禽肾功能减退时,进入机体内的硫酸新霉素排泄减慢,此时机体内的血药浓度可显著升高。

对于基层兽医和一线用药者来说,切记不要用硫酸新霉素注射全身给药,因为注射给药的硫酸新霉素具有显著的肾毒性,故目前硫酸新霉素仅限于口服,且口服的有效性和安全性已经在畜禽临床有了六七十年的使用历史了。

文章开头已经提到,硫酸新霉素在养殖过程中使用频率是比较高的。在当前畜禽兽医临床,硫酸新霉素兽药产品常被用于细菌性肠炎、配合呼吸道病治疗,它是一种常用药。但是,很多人却没有把这个药的效果用出来和用出“高效”。

关键问题在于:大家在使用硫酸新霉素兽药产品的时候,必须联合配伍给药,开具处方时至少配伍两种以上的药物使用!

在治疗肠炎型的大肠杆菌,用新霉素配硫氰酸红霉素、酒石酸泰乐菌素或替米考星溶液等大环类药物。因为硫酸新霉素跟大环类药物共用时,它们之间会产生协同的作用可以增加药效;这个时候,若再加入TMP增效剂,则效果会来得更快!

具体到临床实际配方怎么确定,硫酸新霉素的有效治疗用量,按照1g硫酸新霉素兑水8~10斤;上述大环类药物,治疗则1g兑水10~15斤水;TMP有效用量的计算,核算方法是两药相加之和,增效按照药敏检测3:1、4:1或5:1来计算!

当然,上述硫酸新霉素的知识和使用技巧,只是一小部分。

硫酸新霉素的药理与用药

硫酸新霉素为氨基糖苷类的广谱抗菌素,兽医临床治疗中,它主要对革兰氏阴性菌有比较好的作用;其次,对革兰氏阳性菌、结核杆菌和支原体等也有一定效果;但是,常规指导使用剂量,是无效的。在具体的敏感病原菌谱中,硫酸新霉素对大肠杆菌、沙门氏菌、产气杆菌、变形杆菌和痢疾杆菌等都较敏感;而对绿脓杆菌、厌氧菌都较不敏感。

鉴于硫酸新霉素临床注射液给药的毒性较大,所以一般不作注射给药;在动物细菌性疾病的治疗给药时,仅限于饮水、拌料等口服应用。这种使用,主要用于治疗由上述敏感细菌引起的鸡细菌性肠炎、细菌性拉稀、细菌性腹泻等肠道疾病。

当然,硫酸新霉素较为独特的杀菌机制和作用靶点,使得其与目前兽医临床常见抗感染药物,基本不存在药理配伍禁忌。仅在理化作用方面,硫酸新霉素与头孢类抗感染药物有反应,需要在给药时,分开使用即可。

硫酸新霉素给鸡口服后,很少被胃肠道所吸收。特别是在肠粘膜完整的状态下,经内服被吸收进入血液的硫酸新霉素总量,尚不到总给药量的5%。

可是,一旦消化道粘膜有溃疡、或者表皮剥落、或者消化道粘膜有炎症等粘膜不完整的情况下,可有最大接近20%的内服硫酸新霉素,会透过通透性显著增加的消化道粘膜,进入机体内循环而被输布到肝脏、肾脏、心脏、肺部和腹腔等组织器官。

被吸收进入机体的硫酸新霉素,多浓集于有核细胞内,尤其是在白细胞内的含量最高。大部分通过肾脏被很快排出体外。但是,若肾功能不全时,硫酸新霉素的排泄将受阻、会减慢;而那些绝大部分未被吸收的硫酸新霉素,会随粪便排出体外。在24小时之内,哪些吸收进入体内的硫酸新霉素,约有12%~25%由肾脏排出体外,约有50%~90%由胆汁排出。

硫酸新霉素在抗菌谱方面,主要对革兰氏阴性菌作用最优,尤其是对大肠杆菌和沙门沙门氏菌的作用较强;大剂量的硫酸新霉素,对鸡支原体也具有较好的作用效果。但是,由于药物加大剂量会显著降低药品的经济价值,同时也会增加不良反应发生的概率。因此,兽医临床针对支原体的治疗,除了使用大环内酯类药物之外;在国外,更多的使用大观霉素。

然而,硫酸新霉素与青霉素类、头孢类、沙星类、磷霉素类、四环素类、大环内酯类等抗菌素之间的联合给药,对较为严重的细菌性全身感染和比较难治的呼吸道病,尤其在配伍克拉维酸钾、甲氧苄啶、舒巴坦等一些增效剂的时候,比单用硫酸新霉素具有更高、更好、更经济的应用价值。这是,为什么我们提倡老药新用的主要原因。

所以说,单用一个药治病,这都是按图索骥(按照说明书使用)、不需要啥本事、谁都会!但是,一旦一个药治不了疾病时,就说某个品质有保障的兽药产品不好,那是不对的。因为一个品质有保障的兽药产品,只是有效治疗的基础。

而如何通过联合配伍、协同增效、改变用法等技术能力和经验总结,把一个药(排除非法复方)单用、两个药机械相加等简单的传统治病思维,上升到把药理搞明白、把制剂特点搞清楚、把处方能力提起来,那才是真本事、大兽医(名医)!

所以,由从业二十多年的观察同行和同行交流,我们深切的体会到:只要是品质好的兽药产品,也即那些真正用料讲究、制剂技术高和质量有保证的品质型兽药产品,在名医们手里就从来没有用不好的“药品”!

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