【2016-45期】This Week in Extracellular Vesicles

1.   Designed proteins induce the formation of nanocage-containing extracellular vesicles.  人工设计的蛋白质诱导包含纳米货物的细胞外囊泡形成。 [Nature ] IF=38.138  PMID：27919066

摘要：复杂的生物过程通常通过多类生物大分子（例如核糖体（蛋白质和RNA）或包膜病毒（蛋白质，核酸和脂质））自组织形成的纳米结构来实现。目前已经有设计出了核酸或蛋白质单独组装的方法，而工程化多种大分子的生物材料自组装策略才开始出现。在本文中我们描述自组装蛋白质纳米笼的设计，它可以引导自己通过类似于病毒的方式从 人细胞内部小囊泡向外释放。我们将这一生物材料称为“包膜蛋白纳米笼”（EPN）。大量EPN的生物合成需要三个不同功能的蛋白质编码序列元件：膜结合，自组装和转运所需的胞内体分选复合物（ESCRT）招募。具有这些功能元件的各种合成蛋白都会诱导EPN生物合成，这突现了设计策略的模块化和普适性。生物化学分析和冷冻电子显微镜显示一个设计方案：EPN 01，在（〜100 nm）囊泡含有多个蛋白质纳米笼，结构上与设计的60亚基自组装支架结构相符。掺入水泡性口炎病毒糖蛋白的EPN可以与靶细胞融合并递送其内容物，从而将货物从一个细胞转移到另一个细胞。这些结果表明蛋白质如何被编程以指导形成的复杂生物材料，执行复杂的任务，并建立EPNs作为一类模块化可用于细胞间传递分子的纳米材料。

PS：这篇文章与囊泡和外泌体关系不大，也不是很了解这个领域，所以摘要翻译的一头雾水。但文章内容所提及的东西很有意思，文章介绍了一种设计的蛋白质，可以利用自身结构进行自组装形成纳米笼用于物质传递。做材料的朋友可以看看。

2.  The Hippo Pathway Kinases LATS1/2 Suppress Cancer Immunity.   Hippo信号通路激酶LATS1/2抑制肿瘤免疫。[Cell] IF=28.71 PMID: 27912060

摘要：低免疫原性肿瘤细胞可以逃避宿主免疫甚至可以在完整免疫系统的存在下生长，但调节肿瘤免疫原性的复杂机制目前尚未阐明。本文中我们发现了Hippo信号通路在抑制抗肿瘤免疫中的重要作用。研究证明，在三种不同的小鼠肿瘤模型（B16、SCC7和4T1）中，肿瘤细胞Hippo通路激酶LATS1/2（large tumor suppressor 1和2）的丢失会抑制肿瘤生长。LATS1/2缺失的肿瘤抑制与适应性免疫反应有关，并且LATS1/2缺可以增强肿瘤疫苗的功效。在机制方面，无LATS1/2的肿瘤细胞会分泌富含核酸的胞外囊泡，通过Toll样受体-MYD88/TRIF途径诱导I型干扰素反应。因此，肿瘤中LATS1/2的缺失增强了肿瘤的免疫原性，通过促进抗肿瘤免疫反应从而最终导致肿瘤被破坏。该研究发现了Hippo通路在调节肿瘤免疫原性中的关键作用，并证明了在癌症免疫治疗中靶向LATS1/2的概念。

PS：最近一篇不错的文章，介绍了细胞外囊泡在肿瘤免疫原性中的作用。

3.   A Deep Proteome Analysis Identifies the Complete Secretome as the Functional Unit of Human Cardiac Progenitor Cells.   深度蛋白质组分析发现完整的蛋白质分泌组是人心肌祖细胞的重要功能单元。 [Circ Res] IF=11.551 PMID：27908912

摘要：心脏祖细胞是在组织再生方面很有潜力的细胞类型，但它们在心肌重塑方面的作用机制仍不清楚。本研究探讨年龄对人类心脏祖细胞（CPCs）的表型特征和分泌成分的影响，以及它们恢复受伤心肌的潜力。我们使用成年（aCPCs）和新生儿（nCPCs）细胞分别来自40多岁或小于一个月的患者，并在啮齿动物心肌梗死（MI）模型中确定其功能潜力。与aCPCs相比，nCPCs具有更强的体外增殖能力和体内心肌修复能力。更重要的是，单次注射nCPC来源的总条件培养基（nTCM）明显比nCPCs、aCPC衍生的TCM（aTCM）或nCPC衍生的外泌体在恢复心脏功能、促进血管新生和促进心肌修复方面更有效。使用反相液相色谱质谱连用（LC-MS/MS）分析得到高分辨率的精确质谱（HRAMS）来鉴定aCPCs和nCPCs的分泌物中的蛋白质，并且基于文献的联网软件鉴定了分泌组对心肌梗死的影响。通过分析总条件培养基，我们鉴定出了nTCM的804蛋白质和aTCM的513蛋白质变化表达模式。基于文献的蛋白质组网络分析确定了nTCM和aTCM可分别靶向46个和6个经典信号通路。一个主要的候选路径是热休克因子-1（HSF-1），nTCM潜在影响8个确定的通路，但aTCM没有潜在影响的通路。为了验证这种预测，我们通过敲除nCPCs的HSF-1或在aCPCs中过表达HSF-1，发现这一操作可显著改变其分泌组的质量。

PS：组学方面的paper，涉及到了整体分泌组和外泌体功效的对比，可以看看。

4.    Exosome-like silica nanoparticles: a novel ultrasound contrast agent for stem cell imaging.   外泌体样硅纳米粒子：一种新型的用于干细胞成像的超声波造影剂。 [Nanoscale] IF=7.76 PMID：27924340

PS：跟材料相关的一篇文章，做材料的朋友可以了解了解。

5.  Secreted Glioblastoma Nanovesicles Contain Intracellular Signaling Proteins and Active Ras Incorporated in a Farnesylation-dependent Manner.     胶质母细胞瘤释放的纳米粒子包涵胞内信号蛋白和激活的Ras，并受到Farnesylation修饰的调节。 [J Biol Chem] IF=4.258 PMID：27909058

6.  Breast cancer-derived extracellular vesicles stimulate myofibroblast differentiation and pro-angiogenic behavior of adipose stem cells.    乳腺癌细胞来源的细胞外囊泡刺激脂肪干细胞促血管生成表型和向成肌纤维细胞分化。 [Matrix Biol] IF=4.47 PMID：27913195

7.   Corrigendum: Melanoma exosomes educate bone marrow progenitor cells toward a pro-metastatic phenotype through MET. [Nat Med]

PS：David Lyden 之前发表的关于外泌体影响骨髓祖细胞进而影响转移的paper的勘误信息，一直关注这篇paper的朋友可能需要了解一下，勘误信息也已经发送到论坛对应贴。

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随着外泌体领域的发展，现在越来越多的报道开始向交叉领域延伸，目前外泌体领域比较热门的交叉主要集中在药物载体、蛋白质组学分析、外泌体与免疫等方面，可以多关注一下。今天的整理就到这里。希望大家可以有所收获。大家下周见！

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