【AACR2018】人黑素瘤细胞系的外泌体可以有效“重编程”健康皮肤细胞

来自罗斯威尔公园癌症研究所的研究人员已经确定了一个潜在成员，通过改变细胞外环境促进癌症进展，有利于肿瘤转移。近日，研究人员在美国癌症研究协会（AACR）2018年年会上展示了这项研究的结果，该会议4月18日于芝加哥举行。

肿瘤转移首先出现在肿瘤原发部位然后转移到其他远端器官，新转移的肿瘤形成然后迅速增长，这通常是肿瘤过程的转折点，标志着肿瘤成为难以或不可治疗或控制的阶段。

根据肿瘤转移的“种子和土壤”理论，从原发肿瘤部位扩散到其他部位的肿瘤细胞必须找到或创造一个与其来源环境相似的微环境才能生存。为了更详细地研究肿瘤细胞影响和潜在改变正常细胞微环境的能力，研究人员集中研究了外泌体这种微囊泡，这些囊泡在细胞代谢和运输以及细胞之间的交流中发挥重要作用。

该研究团队从人类黑色素瘤细胞系中提取外泌体，并将它们转移至人皮肤成纤维细胞中。健康的成纤维细胞迅速吸收肿瘤来源的外泌体，并显示出有利于肿瘤生长和转移的代谢变化，包括通过增加糖酵解和降低氧化磷酸化作用形成酸性微环境。这些变化在24小时内就可以发生，人黑色素瘤细胞系的外泌体可以有效地“重新编程”健康的皮肤细胞。

“肿瘤微环境在肿瘤转移中起着关键作用，我们首次表明，黑色素瘤来源的外泌体可以重新编程健康皮肤细胞的代谢，创造有利于肿瘤进展和转移的微环境，”Ernstoff博士说。

为了进行这项研究，研究团队开发了一种免疫生物芯片，首先用其捕获外泌体，然后在其中寻找影响基因表达microRNA。使用这种免疫生物芯片，研究人员检测到miR-155和miR-210两种miRNA，这两种miRNA都被认为能促进肿瘤代谢改变。

“我们的研究结果确定了新的治疗可能性，来研究外泌体和外泌体microRNAs作为降低癌症患者转移可能性的干预目标，”Shu博士补充说。

来自罗斯威尔公园癌症研究所的20多个团队已被邀请在AACR 2018展示他们的研究。

该研究所相关外泌体研究参考文献：

Yan S, Holderness BM, Li Z, Seidel GD, Gui J, Fisher JL, Ernstoff MS. Epithelial-Mesenchymal Expression Phenotype of Primary Melanoma and Matched Metastases and Relationship with Overall Survival. Anticancer Res. 2016 Dec;36(12):6449-6456.

Galbo PM Jr, Ciesielski MJ, Figel S, Maguire O, Qiu J, Wiltsie L, Minderman H, Fenstermaker RA. Circulating CD9+/GFAP+/survivin+ exosomes in malignant glioma patients following survivin vaccination. Oncotarget. 2017 Oct 10;8(70):114722-114735.

Shenoy GN, Loyall J, Maguire O, Iyer V, Kelleher RJ Jr, Minderman H, Wallace PK, Odunsi K, Balu-Iyer SV, Bankert RB. Exosomes Associated with Human Ovarian Tumors Harbor a Reversible Checkpoint of T-cell Responses. Cancer Immunol Res. 2018 Feb;6(2):236-247.

新闻来源：Roswell Park Comprehensive Cancer Center. https://www.roswellpark.org/