青岛大学附属医院：间充质干细胞来源的外泌体miRNA-139-5p通过靶向PRC1抑制膀胱癌的肿瘤发生
miRNA可以通过间充质干细胞（MSC）衍生的外泌体传递至肿瘤细胞并发挥其功能。来自青岛大学附属医院杨学成课题组的研究人员发现，MSC来源的miR-139-5p经外泌体向膀胱癌细胞转移，在肿瘤发生调控中起抑制作用。该研究发表于Oncogene杂志上。
膀胱癌是全球第9大流行癌症，在癌症相关的死亡中占相当大的比例。膀胱癌通常通过两种不同的方式发展：一种是乳头状非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC），另一种为非乳头状肌浸润性膀胱癌（MIBC）。如今，完全手术切除已被视为NMIBC的治疗选择，而多模式治疗（例如根治性膀胱切除术联合新辅助化疗）为MIBC的生存提供了最佳机会。尽管有研究发现了一系列预测工具，但只有少数能提供临床实用性的外部验证，可能会改善临床决策，从而有效地改变预后。幸运的是，出现了一些用于泌尿科肿瘤的非侵入性生物标记物，例如循环肿瘤细胞、微小RNA（miRNA）、长链非编码RNA、信使RNA（mRNA）、无细胞蛋白、肽和外泌体。
从细胞分泌的外泌体具有极佳的治疗潜力，这种策略甚至被用作治疗干预的疫苗和药物载体。癌细胞衍生的外泌体是在肿瘤微环境内转移生物学信号（如miRNA和mRNA）的媒介物。miRNA是能够抑制mRNA的翻译和稳定性的小非编码RNA，因此miRNA可以控制和调节多种细胞过程，包括细胞分化、迁移和凋亡，这支持它们有可能作为人类的治疗靶标发挥作用。包括癌症。膀胱癌细胞有许多下调的miRNA，例如miR-145、miR-143和miR-125b，甚至具有抗癌作用，而一些上调的miRNA，例如miR-17-5p、 miR-20a和miR-183具有致癌性。作为前列腺癌中下调的miRNA，miR-139-5p通过干扰细胞周期来阻止增殖。同时，研究表明，miR-139-5p通过负向调节homeobox A9来抑制口腔鳞状细胞癌的发生。更有趣的是，研究表明miR-139-5p靶向BMI1，抑制膀胱癌细胞的增殖和自我更新。沉默BMI1可以进一步抑制膀胱癌中癌细胞的增殖和侵袭能力。BMI1基因编码环指蛋白，是多梳阻遏物复合物1（PRC1）的成分，可诱导泌尿系统上皮肿瘤发生。基于五个mRNA-miRNA预测数据库（mirDIP、miRmap、starBase、TargetScan和microRNA.org），研究人员发现，miR-139-5p可以靶向PRC1。研究人员假设miR-139-5p可以通过靶向PRC1介导膀胱癌的进展。
在这项研究里，研究人员证实miR-139-5p在调节PRC1中发挥作用。研究人员将膀胱癌细胞与从过表达miR-139-5p的人脐带间充质干细胞（hUCMSCs）中分离出来的外泌体共培养，使用功能获得和丧失的方法确定了miR-139-5p的细胞间转移以及体外和体内功能。结果表明，PRC1水平在膀胱癌组织和细胞中增加，沉默PRC1会阻碍细胞的增殖、迁移和侵袭潜能。另外，研究人员观察到miR-139-5p在膀胱癌中被下调，同时靶向PRC1并降低PRC1表达，从而导致体外膀胱癌细胞的致癌性得到改善。此外，来自hUCMSCs的外泌体的miR-139-5p可以转移到膀胱癌细胞中，从而下调PRC1的表达。此外，hUCMSCs衍生的外泌体miR-139-5p在体外和体内均具有抑制膀胱癌发展的作用。这些数据共同支持了MSCs衍生的miR-139-5p在膀胱癌中的肿瘤抑制作用，是一种有前途的治疗策略。
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