Cell子刊：明明在家吃饱了，为什么在外面还能继续吃？
吃是生活中最大的乐趣之一，而暴饮暴食则是生活中日益严重的问题之一。很多时候，我们明明不饿却还是想吃东西，有时可能是美食本身的诱惑，有时却是因为各种压力。无论是何种原因，结果都会导致肥胖。控制食欲是预防和治疗肥胖的关键。
为什么在家吃饱了，在外面还能继续吃？
2021年10月7日，美国华盛顿大学医学院的研究人员在 Cell 子刊" Neuron "期刊上发表了一篇题为" Transcriptional and functional divergence in lateral hypothalamic glutamate neurons projecting to the lateral habenula and ventral tegmental area "的研究论文。
该研究表明，控制进食的大脑回路至少部分与成瘾的大脑回路重叠，进一步阐明了饮食涉及的大脑回路，揭开我们为什么暴饮暴食的谜团。
外侧下丘脑区 （LHA），负责调节与进食和奖赏相关的中枢，但由于其分子和解剖学异质性，所定义的神经元群的功能在很大程度上尚不清楚。外侧下丘脑区内的谷氨酸能神经元负向调节进食和食欲行为。然而，这一群体由转录不同和功能不同的神经元组成，这些神经元投射到不同的大脑区域，包括外侧缰核（LHb）和腹侧被盖区（VTA）。
在该研究中，为了分析不同谷氨酸能神经元群体的功能，研究人员使用病毒追踪、单细胞测序、电生理学和体内钙成像系统地比较了外侧缰核和腹侧被盖区的成像。
分析发现，在小鼠进食和禁食时，投射到外侧缰核和腹侧被盖区的谷氨酸能神经元在解剖、转录、电生理和功能上都是不同的。
总的来说，这两个群体都编码食欲和厌恶刺激，但外侧缰核投射神经元对饱足状态特别敏感，这表明外侧缰核可能在指导进食方面发挥更大的作用。
有趣的是，当喂食小鼠时，外侧缰核神经元对蔗糖消耗有更大的活动反应，但禁食减少了通路之间的功能差异。
外侧缰核投射神经元对饱足状态特别敏感
此外，研究人员还研究了瘦素和生长素释放素对饮食方式的影响。
瘦素受体Lepr和生长素释放素受体Ghsr的mRNA存在于许多LHA细胞内，包括一部分LHb和VTA神经元。研究人员在成像前30分钟注射瘦素、生长素释放素、对照组生理盐水，测试这些激素是否影响进食奖赏。
瘦素和生长素释放素对饮食方式的影响
研究发现，瘦素减弱了投射到外侧缰核的神经元的活动，并增加了投射到腹侧被盖区的神经元的活动，而生长素释放素正好相反。表明LHb以及在较小程度上的VTA神经元整合外周信号以协调摄食。
总之，研究表明，控制进食的大脑回路至少部分与成瘾的大脑回路重叠，进一步阐明了饮食涉及的大脑回路。
研究人员表示，实验室研究大脑奖赏回路中主要细胞群的功能，并描述它们在成瘾和精神疾病中的作用，希望找到治疗方法。然而，一个问题是这些细胞是否可以被药物靶向而不会伤害大脑的其他部分。
论文链接：
https://doi.org/10.1016/j.neuron.2021.09.020
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