CircRNA研究永不消退的热点——ceRNA机制
环状RNA一直是非编码RNA研究领域的宠儿，在不同的研究方向都有发现circRNA的新功能，吸引了无数研究者的目光，仅今年上半年（截至6月底）从pubmed中检索已发布的circRNA相关研究就达1783篇，其中ceRNA机制研究占了三分之一。CeRNA机制是否还能发高分的文章一直是大家关注的，今天就与各位老师分享最近发表的两篇高分文章，都是很经典的研究套路，值得借鉴。
01
circRHOBTB3通过调节HuR介导的PTBP1的mRNA稳定性在来抑制结直肠癌转移
标题：Circular RNA circRHOBTB3 represses metastasis by regulating the HuR-mediated mRNA stability of PTBP1 in colorectal cancer
期刊：Theranostics.
影响因子：8.579
作者单位：浙江大学邵逸夫医院
摘要：结直肠癌（CRC）的肿瘤转移是大多数患者死亡的主要原因，也是CRC综合治疗的主要难点。环状RNA（circRNA）影响实体瘤中的许多生物学功能。然而它们在CRC转移中的机制仍不清楚。通过RNA测序（RNA-seq）和实时定量PCR筛选CRC组织和邻近正常组织之间差异表达的circRNA。进行CCK-8细胞迁移和划痕愈合试验以确定circRHOBTB3在细胞增殖和转移中的功能。RNA pulldown和RNA免疫沉淀试验验证circRHOBTB3和HuR（ELAVL1）蛋白之间的相互作用。进一步的 RNA-seq 和rescue experiments寻找下游靶标。进行小鼠异种移植模型，以阐明 circRHOBTB3 对体内癌症转移的影响。作者鉴定了在 CRC 组织和细胞系中显著下调的circRHOBTB3，并发现较低的circRHOBTB3水平与晚期临床分期和更大的转移风险显著相关。circRHOBTB3的过表达抑制了CRC肿瘤细胞的转移。从机制上讲，circRHOBTB3与HuR结合HuR是CRC发展中普遍表达的功能性RNA结合蛋白 (RBP)，并促进β-Trcp1介导的HuR泛素化。通常HuR与靶标 mRNA 的 3'UTR 结合以增进其稳定性，而circRHOBTB3和HuR之间的相互作用会降解HuR以降低下游靶标PTBP1的表达。此外，在体内过表达circRHOBTB3可抑制肺转移，并且这种效果可以被PTBP1过表达部分逆转。在CRC细胞中，FUS和ADARB2均可促进circRHOBTB3的转录。研究结果表明，circRHOBTB3通过HuR/PTBP1轴对CRC侵袭性产生抑制作用。
02
circWAC通过miR-142/WWP1/PI3K/AKT信号机制促进TNBC的发生发展和PTX的化疗耐药性
标题：CircWAC induces chemotherapeutic resistance in triple-negative breast cancer by targeting miR-142, upregulating WWP1 and activating the PI3K/AKT pathway
期刊：Molecular Cancer.
影响因子：15.302
作者单位：苏州大学
摘要：化疗耐药是三阴性乳腺癌（TNBC）临床治疗失败和预后不良的主要原因。乳腺癌相关circRNA的研究尚处于起步阶段，尚未报道与TNBC中的化学敏感性相关的circRNA。基于GEO数据集鉴定Tnbc相关circRNA,采用RT-PCR检测circWAC在TNBC细胞和组织中的表达水平,然后进行体外和体内功能实验，评价circWAC对TNBC的作用。研究发现CircWAC在TNBC中高表达，并与更差的TNBC患者预后相关。随后，证实了circWAC的下调可以在体外和体内增加TNBC细胞对紫杉醇（PTX）的敏感性。TNBC中miR-142的表达与circWAC负相关。RNA免疫沉淀测定，荧光素酶报告基因测定，RNA pulldown和荧光原位杂交证实了TNW细胞中circWAC和miR-142之间的相互作用。从机制上讲，circWAC充当miR-142的“海绵”，以减轻miR-142对WWP1的抑制作用。此外，miR-142高表达的TNBC患者的总体生存率明显好于miR-142低表达的TNBC患者，这些结果在公共数据库中得到了验证。MiR-142调节WWP1的表达和PI3K / AKT途径的活性。证实了WWP1在TNBC中高表达，并且WWP1高表达的患者的预后较差。总之，CircWAC / miR-142 / WWP1形成竞争性内源RNA（ceRNA）网络，以调节TNBC细胞中的PI3K / AKT信号传导活性并影响细胞的化学敏感性。
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