陈根：多不饱和脂肪酸，或可诱导癌细胞铁死亡

文|陈根

膳食疗法对抗肿瘤是近年来癌症治疗的一个重要方向。膳食疗法包括限制机体能量输入和增加机体能量补给。限制疗法中，之前的生酮饮食风靡一时，但有研究指出其容易造成长期的健康灾难。而补给疗法中，多不饱和脂肪酸的输入一直引人注意。

1955年，科学家们就发现，给恶性肿瘤小鼠体内注射脂肪酸，omega-3（即ω-3）脂肪酸会减少癌细胞，但其原理尚不明确。此后，研究发现，在小鼠的饮食中添加ω-3（n-3）多不饱和脂肪酸（PUFA）也能发挥潜在抗肿瘤作用，但具体机制依然有待研究。

近日，来自比利时鲁汶大学的科学家们给出了答案：增加饮食中PUFA摄入，能促进酸性肿瘤微环境中癌细胞的脂质过氧化，诱发癌细胞铁死亡，从而发挥抗肿瘤作用。

多不饱和脂肪酸（PUFA）指含有两个或两个以上双键且碳链长度为18～22个碳原子的直链脂肪酸。其通常分为omega－3和omega－6，往往由寒冷地区的水生浮游植物合成，有助于降低心脑血管疾病。

在最近的实验中，酸性条件下，n-3和n-6 PUFAs均呈现剂量依赖性的抑制肿瘤细胞生长，而对中性环境肿瘤细胞无明显影响。这就说明，酸性条件下肿瘤细胞显示出更高的氧化能力。如果将肿瘤细胞暴露在不同脂肪酸中，细胞在酸性条件下脂质过氧化水平更高。

在深入探究中，科学家使用二酰基甘油酰基转移酶（DGAT）抑制剂防止酸性肿瘤细胞的脂滴形成。结果发现，DGAT抑制剂有效增加了DHA诱导的酸性肿瘤细胞中MDA产生，这提示DGAT抑制剂或许可以促进PUFAs诱导的脂质过氧化。

通过进一步检测DGAT抑制剂对n-3和n-6 PUFAs诱导的细胞毒性影响中，分析得出DGAT抑制剂增加了DPA和DHA对酸性条件下细胞的细胞毒性作用，且DGAT1和DGAT2抑制剂联用比单药有更强抑制作用。此外，使用铁死亡抑制剂ferrostatin-1和liproxstatin-1也能够阻止DGAT抑制剂这一作用。

这些现象都表明，用DGAT抑制剂阻止PUFAs在肿瘤细胞的脂滴中累积，能促进补充PUFA。未来，这一方法或能作为一种辅助抗肿瘤方式。尤其在靶向铁死亡的肿瘤治疗方案中，PUFA或能协同增强抗肿瘤效果。酸适应肿瘤细胞的铁死亡，从而发挥抗肿瘤作用。