最新大样本量研究：复发性肺癌质子再程放疗具有良好的患者耐受性
肺癌是美国第二常见的肿瘤，2018年共有234,030例确诊患者。放疗是肺癌治疗的主要方式之一，但接受根治性放疗后，40%的的局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者以及25%的早期肺癌患者会出现胸部复发。胸部复发肺癌的治疗方式较为有限，并且患者预后较差，中位生存期从数月至一年不等。质子治疗可将绝大部分剂量集中释放于肿瘤靶区并显著降低正常组织的照射剂量，这种剂量分布特性使得质子治疗成为理想的再程放疗方式。
日前，由美国质子协作组(Proton Collaborative Group, PCG)及佛罗里达质子治疗中心(UFPTI)开展的前瞻性登记研究(prospective registry study)分析了复发性肺癌患者接受质子治疗再程照射后的患者的生存情况及毒性反应，结果显示质子再程放疗具有良好的患者耐受性，这是目前样本量最大的复发性肺癌质子再程放疗研究。原文发表于《Practical Radiation Oncology》杂志上。如需获取原文请联系质子中国小编(微信号：ProtonCN)。
研究纳入患者的标准为：既往接受过胸部放疗的原发性肺癌患者，因复发或出现新发原发病癌灶接受质子再程胸部放疗，并且至少有一处既往接受放疗的部位与质子治疗的照射部位部分重叠。PCG和UFPTI登记临床试验系统分别有479例及158例原发性NSCLC或小细胞肺癌(SCLC)患者，67例于2011~2016年间在7家PCG中心接受治疗的患者以及12例于2010~2016年间在UFPTI接受治疗的患者最终纳入研究。患者在治疗后最初两年内，每3个月接受一次放射肿瘤科医生和/或肿瘤内科医生随访。照射剂量用“常规2 Gy分次等效剂量(EQD2)”表示。
92%患者的原发肿瘤为NSCLC，其余为SCLC。接受质子再程放疗时患者的中位年龄为69岁，84%患者的ECOG体力评分为0~1分，腺癌、鳞癌、不确定分型NSCLC以及SCLC患者分别为30例(38%)、32例(41%)、10例(13%)及7例(9%)。
54例(68%)患者既往接受了中位EQD2为60.2 Gy的常规分割放疗，25例(32%)接受中位EQD2为83.3 Gy的大分割或立体定向放疗(SBRT)。初次放疗与质子再程放疗的中位时间间隔为19.9个月(2.2~265.2个月)。46例(58%)患者接受中位EQD2为60 Gy的常规分割质子治疗，2例(3%)接受中位EQD2为62.7 Gy的大分割(每日照射两次)质子治疗，31例(39%)接受中位EQD2为60.4 Gy的大分割质子治疗，24例(30%)接受质子同步化疗，60例(78%)在质子治疗前接受化疗。
所有患者的中位随访时间为10.7个月，由开始质子治疗起始的预期中位总生存期为15.2个月(12.4~18个月)，由确认复发起始的中位总生存期为19.1个月(14.5~23.7个月)；患者6个月、12个月及18个月的总生存率分别为78.3%、59.9%及34.1%。患者的中位无进展生存期(PFS)为10.5个月(8.8~12.3个月)；6个月、12个月及18个月的无进展生存率分别为68.6%、42.5%及18.1%。在79例纳入研究的患者中，47例(59%)在随访过程中去世。
接受质子再程放疗患者的总生存率(A)及无进展生存率(B) Kaplan-Meier曲线
59例(75%)患者在质子再程放疗后复发或去世，包括7例患者野内复发，11例野外复发以及14例远处复发。中位无局部复发生存期为12.9个月(10.4~15.4个月)；6个月、12个月及18个月的无局部复发生存率分别为77.4%、56.3%及30.9%。
ECOG体力评分≤1分的患者其中位总生存期为15.7个月，≥2分患者的中位总生存期为11.6个月；ECOG体力评分≤1分患者的中位无进展生存期显著高于≥2分的患者(11.2个月 vs 9.4个月)。接受质子同步化疗患者的中位总生存期显著高于未接受同步治疗的患者(23.4个月 vs 12.9个月)。
Cox单变量回归分析显示，ECOG评分＜1分以及质子同步化疗是患者总生存期的相关因素；ECOG评分＜1分、既往接受SBRT、既往放疗EQD2以及质子治疗的EQD2是无进展生存期的相关因素。Cox多变量回归分析显示，ECOG评分＜1分是与总生存期和无进展生存期相关的唯一因素。
所有患者均按计划完成了质子再程放疗。5例(6%)患者出现≥3级急性毒性反应，包括肺炎、晕厥、蜂窝组织炎以及颈部疼痛。1例患者出现迟发3级疲劳。分别有5例(6%)和4例(5%)患者出现了急性和迟发2级呼吸困难。1例患者出现迟发2级肺炎。9例(11%)患者出现急性2级食管炎。无≥3级肺炎或食管炎病例发生。
患者能够较好地耐受质子再程放疗，ECOG体力评分与总生存期及无进展生存期之间具有相关性，但仍需进一步的随访以评估长期毒性反应。研究人员还需要根据详细的剂量学数据开展更多的研究，以明确哪些患者适合接受质子再程放疗、合适的照射剂量、分次方案以及危及器官剂量限制情况等。（质子中国 编译报道）
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