继开发出全新 mRNA 递送平台不久，来自麻省理工学院的知名 CRISPR 技术先驱之一张锋又有新进展。
张锋创办的全球首家基因编辑公司 Editas Medicine 在近日宣布了其基因编辑技术 SLEEK（SeLection by Essential-gene Exon Knock-in）的最新数据，“它几乎可以实现 100% 的基因敲入”。该数据的口头报告在 “冷泉港实验室基因组工程：CRISPR 前沿会议” 上公布。CRISPR-Cas9 基因编辑系统将基因插入人细胞的效率一直不高，提升敲入效率又是临床基因治疗应用的必要步骤。据了解，上一次实现 CRISPR 基因编辑插入效率大提升还是在 2019 年，当时伊利诺伊州卡尔・R・沃斯基因组生物学研究所的 Huimin Zhao 教授团队，通过化学修饰待插入 DNA 的末端，发现在人类肾脏 293T 细胞系中不同的遗传位点的测试情况都得到了改善，在其中一个位点的插入率达到了 65％，而之前的最高水平才 15％。“一种好的基因敲入方法（knock-in）对于基因治疗应用和研究基因功能的基础生物学研究都很重要。”Huimin Zhao 教授曾说。新的临床前数据表明，SLEEK 可以通过特定过程、选择细胞包含的敲入基因实现多个临床相关转基因的敲入。另外，基于 AsCas12a 核酸酶的特性，即非同源末端连接修复（NHEJ）编辑率很高且不会引入 indel 基因突变，SLEEK 可以实现更高效的敲入。公司称，在包括诱导多能干细胞、T 细胞和 NK 细胞在内的各种靶细胞中，观察到超过 90% 的敲入效率。此外，SLEEK 还可以微调基因 / 突变的表达水平。Editas 的执行副总裁兼首席科学官 Mark S. Shearman 博士说：“它可以使几乎 100% 的功能性转基因物质在基因组的特定位置被敲入，我们相信这是多种细胞类型基因编辑领域中最高的。”Editas 认为，这项新技术有着广泛的应用，并可能帮助改进基因编辑细胞药物，比如新一代 CAR-T 和 CAR-NK 细胞疗法。
