一波分析猛如狗，一看结果抖三抖？肿瘤临床分析都做到这份上了！
解螺旋公众号·陪伴你科研的第2626天
一个相当狗的研究要了解一下不？
俗话说狗是人类的朋友，工作犬、宠物狗一直陪伴在我们的身边
近期发生的苏州酒店坍塌事故就有7只搜救犬到场援助
中国消防官方微博还特意发布了搜救犬搜救时的英姿
可是你知道吗？狗也会患癌症
年龄超过10岁的狗，患癌率高达50%。有超过20%的狗死于癌症。
近期美国科学家就发布了一篇关于狗患肝细胞癌的文章
尽管本文是一篇兽医学领域的文章，它扔不失为一篇经典的临床预后研究论文。接下来就让我们看看科学家发现了什么
研究结果
患有肝细胞癌的犬只的中位生存期（The median survival time , MST）为707天 (95% CI : 551–842天)，超过23个月。
尝试根治性手术切除肝细胞癌肿瘤的狗在生存时间上与无法切除肿瘤或者是偶然发现患有肝细胞癌的狗相似。这项研究并未发现具有统计学意义的生存时间差别。
除此以外，推断性和偶然性活检确诊肝细胞癌、癌症肿瘤切除切缘的完整性、单肝叶还是多肝叶病发、切除的是右中左哪个单叶以及肝细胞癌的亚型都无法显著影响患病狗狗的预后中位生存期。
肝细胞癌肿瘤存在于方形叶内、钾离子升高、血尿素氮升高和 γ谷氨酰转移酶升高还有高龄会给所有患者会带来更短的预后中位生存期。ASA 评分为 4 和 5 （即并存病严重、丧失日常活动能力或者是处于濒死状态）的患狗在尝试根治性手术切除后的生存时间较短。
这个研究结果似乎没有为肝细胞癌的实际治疗带来什么有指导意义的结果，毕竟大多数结论都是无统计学意义。但科学家仍建议根据以往的实验结果，手术治疗依然是建议的。如果肝细胞癌仅长在肝中叶，可以考虑不完全切除中叶而是部分摘除肿瘤。
这篇文献的结果，正是包括临床研究在内所有科研的常态，不是所有的实验都能做出预想中的结果。
让我们抛开这个实验结果并不理想的现实回归实验设计本身。
该实验的设计思路、所使用的分析指标对于我们进行临床预后实验设计是具有指导意义的。
首先，本篇文献的研究数据时间范围为11年，对于临床预后研究来讲这个时间范围并不算长。考虑到犬类的寿命和样本选取范围的问题，这个研究能顺利进行并出结果实属不易。
本研究共计入病例94例。这些病例来自美国康奈尔大学兽医学院动物健康诊断中心。康奈尔大学是美国常青藤8校之一，这样一所知名院校的兽医院在11年间肯定接诊了远远超过94例患有肝细胞癌的狗狗患者。但最后符合研究条件的只有94例。
是因为实验员的对象筛选有问题吗？
当然不是。
首先本实验的研究员从每个狗狗的所有者那里获得了将数据用于研究目的的知情同意。在所有涉及临床的实验，永远不要小看了伦理要求。虽然它在研究文章中往往只有轻飘飘的一两句话，但因为这个一两句话所蕴含取样的要求，那都是实验人员的血泪呀。具体可参考上周推送实验失败、超长学习年限你中招了吗？里提到的各种状况
虽然本研究的主体是狗，但实际上依然绕不开人。在所有涉及宠物、动物的临床研究中，获得宠物的主人、动物园或者是保护机构的许可是必经之路。
其次本研究中使用到的几个指标也是临床预后研究中常用的指标，与研究主体无关。
中位生存期（The median survival time , MST）：50%的临床参与者存活时间。假定所有参与实验的志愿者都是从同一天开始治疗，当有一半人去世时，距离开始那天过了多久。
风险比率（hazard ratio， HR）风险比率：两个风险率（Hazard Rate）的比值，反映了两个风险率之间的差别。即单位时间内一个群体发生事件的概率是另一个群体的多少倍。
卡普兰-迈耶生存曲线（Kaplan–Meier survival curve）：描画患者生存率随时间变化的特征。一个好的Kaplan–Meier 生存曲线上会标注删除数据（因非关注原因死亡或者是无法追踪而丢失的数据）。
本研究中figure3c的图很好的展现了Kaplan–Meier生存曲线的计算方法，肿瘤切除边缘完整组的最后一个狗为删除数据，即由于其他原因在实验结束前死亡。生存率未降至0%曲线即停止。
最后，该实验的参与狗皆是活检结果阳性，即实验不存在假阳性、假阴性干扰。
这样一个设计得尽量严丝合缝，力求排除各种偏倚和假阴性、假阳性的实验最终只能得到不痛不痒的无显著性差异的结果，凸显了科学研究的不确定的。临床实验永远避免不了各种各样的困扰，我们能做的也仅有排除万难，诚实科研。
如果对于狗得患癌症或者是对于临床预后实验有什么想了解想说的欢迎在评论区留言~
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