利拉鲁肽注射液
| 【药品名称】 | 利拉鲁肽注射液 |
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| 【英文名称】 | Liraglutide Injection | |
| 【别 名】 | 诺和力 | |
| 【剂 型】 | 针剂 | |
| 【规 格】 | 3ml:18mg(预填充注射笔)*1瓶 | |
| 【药品分类】 | GLP-1受体激动剂类降血糖药 | |
| 【参考价格】 | 490.00元 | |
| 【贮藏方法】 | 于2-8℃避光、密闭贮藏和运输。 |
【药理作用】
利拉鲁肽是一种GLP-1类似物，与人GLP-1具有97%的序列同源性，人GLP-1可以结合并激活GLP-1受体。GLP-1受体为天然GLP-1的靶点，GLP-1是一种内源性肠促胰岛素激素，能够促进胰腺β细胞葡萄糖浓度依赖性地分泌胰岛素。与大然GLP-1不同的是，利拉鲁肽在人体中的药代动力学和药效动力学特点均适合每天一次的给药方案。皮下注射给药后，其作用时间延长的机理包括：使吸收减慢的自联作用；与白蛋白结合;对二肽基肽酶IV （DPP-IV)和中性内肽酶（NEP)具有更高的酶稳定性，从而具有较长的血浆半衰期
【药代动力学】
1、吸收：
（1）利拉鲁肽经皮下注射后的吸收比较缓慢，在给药后8-12小时达到最大浓度。单次皮下注射利拉鲁肽0.6mg之后，利拉鲁肽的最大浓度估计值为9.4nmol/L。在1.8mg的利拉鲁肽剂量水平下，利拉鲁肽的平均稳态浓度（AUC1/24）达到约34nmol/L。利拉鲁肽的暴露程度随剂量成比例增加。单次给予利拉鲁肽，药时曲线下面积（AUC）的个体内变异系数为11％。
（2）利拉鲁肽皮下注射后的绝对生物利用度约为55％。
2、分布：皮下注射后的表观分布容积为11-17L。利拉鲁肽静静脉注射后的平均分布容积为0.07L/kg。利拉鲁肽可与血浆蛋白广泛结合（＞98％）。
3、代谢：单次给予健康受试者放射标记的[3H]一利拉鲁肽的24小时内，血浆中的主要成分为利拉鲁肽原型药物。检测到两种少量血浆代谢产物（分别为总血浆放射性暴露的≤9％和≤5％）。利拉鲁肽以一种与大分子蛋白类似的方式进行代谢，尚无特定器官被确定为主要的消除途径。
4、消除：[3H]-利拉鲁肽给药后，在尿液和粪便中没有检测到完整的利拉鲁肽。所给予的放射性中仅有少部分作为利拉鲁肽相关的代谢产物经尿液或粪便排泄（分别是6％和5％）。尿液和粪便中的放射性主要在前6-8天内排泄，分别对应于三种少量的代谢产物。利拉鲁肽单次皮下注射后的平均清除率约为1.2L/小时，消除半衰期约为13小时。
5、特殊人群：
（1）性别：对男性及女性患者的群体药代动力学数据分析结果以及一项在健康受试者中进行的药代动力学研究结果显示，性别不会对利拉鲁肽的药代动力学产生具有临床意义的影响。
（2）种族来源：一项包含白人、黑人、亚洲人和西班牙人受试者的群体药代动力学分析的结果显示，种族差异不会对利拉鲁肽的药代动力学产生与临床相关的影响。
（3）肥胖：群体药代动力学分析提示，体重指数（BMI）不会对利拉鲁肽的药代动力学产生显著影响。
（4）肝功能损害：一项单次给药临床试验评价了利拉鲁肽在不同程度肝功能损害受试者中的药代动力学。与健康受试者相比，轻至中度肝功能损害受试者的利拉鲁肽暴露降低了13-23％。重度肝功能损害（ChildPush评分＞9）受试者的利拉鲁肽暴露显著降低（44％）。
（5）肾功能损害：与肾功能正常的受试者相比，肾功能损害受试者的利拉鲁肽暴露降低。轻度（肌酐清除率，CrCL50-80ml/min）、中度（CrCL30-50ml/min）以及重度（CrCL<30ml/min）肾功能损害和需要透析的终末期肾病受试者的利拉鲁肽暴露分别降低了33％、14％、27％和28％。
【相互作用】
在体外研究中已经证实，利拉鲁肽和其他活性物质之间发生与细胞色素P450和血浆蛋白结合有关的药代动力学相互作用的可能性极低。利拉鲁肽对胃排空的轻度延迟可能会影响同时口服的其他药物的吸收。相互作用研究并未表明药物的吸收出现了任何与临床相关的延迟。少数经本品治疗的患者至少报告了1次严重腹泻事件。腹泻可能会影响同时口服的药物的吸收。
【适用病症】
适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者，与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。
【用法用量】
本品经皮下注射给药每日任意时间注射一次注射，注射部位可选择腹部、大腿或者上臂，选择每天最为方便的时间天同一时间注射。起始剂量为每天0. 6mg。至少1周后，剂量应增加至1.2mg。预计一些患者在将剂量从I.2mg增加至1. 8mg时可以获益，根据临床应答情况，为了进一步改善降糖效果，在至少一周后可将剂量增加至1. 8mg。
【用药禁忌】对诺和力过敏者禁用。
【使用注意】
本品应冷藏于2℃-8℃冰箱中（勿接近冰箱的冷冻室）。不可冷冻。首次使用后，应在30℃以下贮藏或冷藏在2℃-8℃冰箱中，盖上笔帽避光保存。应当告知患者在每次注射后按照当地的要求丢弃注射针头，这可以避免污染、感染和渗漏，同时能确保给药准确。不可冷冻，首次使用后的效期为1个月。同时，贮藏本品笔芯时切勿带有针头。