色氨酸与过敏(二):IDO酶,根治过敏的关键?

色氨酸的所经之处,似乎都留下了等待被挖掘的宝藏。

我们之前讲到,色氨酸在进入肠道后,一部分会在菌群的作用下产生抗过敏/抗肠漏的“吲哚们”。

而那些直接被人体吸收的色氨酸,则参与到了极其重要的生化通路中。

色氨酸在进入人体后,有95%会成为犬尿氨酸这条代谢途径的原料。

而犬尿氨酸这一途径,也与过敏有着重要的关联。

抽取过敏人群的血液,我们会发现,他们血清中的色氨酸要比普通人高。

为什么会出现这种情况?

原因可能和色氨酸的代谢有关。

在犬尿氨酸途径中,色氨酸会在吲哚胺-2,3-双加氧酶(简称IDO酶)的作用下,转化为犬尿氨酸。

如果IDO酶活性不足,那么色氨酸就更容易在血液中积累。

犬尿氨酸/色氨酸的比值,是判断IDO酶活性的一个重要指标。

而在过敏人群中,犬尿氨酸/色氨酸的比值往往较低,表明IDO酶的活性不足。

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IDO酶,除了是一种酶,它还是一种免疫耐受调节剂。

IDO,能够诱导调节性T细胞的分化,并且能控制过敏反应相关的Th2炎症。

同样是食物过敏的人群,耐受性较强的人,其IDO酶的活性就要高于反应严重的人。

而自然脱敏的孩子,他们都IDO酶活性也要高于那些未脱敏的孩子。

我们也许可以说,IDO酶,是诱导长期免疫耐受的一个关键要素。

然而,要调节IDO酶,并没有那么容易——因为我们并不希望IDO酶被过度地上调。

IDO酶,能够诱导免疫耐受,这在过敏性疾病中是好事,对自身免疫病也是福音。

但你可能知道,过敏和癌症之间有很多相反的免疫因素。

过敏是因“不耐受”而患病,但癌症却因“耐受”而患病。

事实上,在癌症的免疫疗法中,“抑制IDO酶”,就一直是研究的热点。

所以,在过敏的治疗中,我们也希望是温和地上调IDO酶——在实现脱敏的同时,不至于造成其他伤害。

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通过增加IDO酶来治疗过敏,可能是一条重要的思路。

我们已经知道,有许多物质,包括干扰素γ、前列腺素E2、脂多糖,都能增加IDO酶的活性。

但怎样选取合适的物质,最大化收益并最小化风险,还有待更多的试验。

通过菌群来间接地调节IDO的水平,也可能是一种可行的方法。

不过,不同益生菌的效应却可能完全不同。

研究发现,VSL#3这种益生菌,能够增加IDO酶的水平;而约氏乳酸杆菌,却会降低IDO酶的水平。

还有太多的东西需要研究。

但我想,随着研究的累及,以及生化机制的明晰,我们离过敏的根治并不远。

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