主动脉狭窄动物模型造模方法

(一)常用的制模方法
1．腹主动脉缩窄  在实验动物左右肾动脉上方(约0.5cm或根据需要)小心分离腹主动脉，将7号针头(直径约0.3mm)(或根据需要选择其他直径针头)穿线后平行放置于分离后的腹主动脉并结扎，然后抽出钢针，致使腹主动脉狭窄，从而建立腹主动脉缩窄性高血压大鼠模型。另一方法是，于双肾动脉上方分离腹主动脉，用内径为0.7mm的银夹造成腹主动脉狭窄。此模型亦可采用左侧纵行切口，于腹膜后狭窄腹主动脉，不入腹腔，切口小，优化了大鼠腹主动脉狭窄高血压模型的复制方法，重复性好，成功率高。姜平等人应用Wistar健康雄性大鼠，在其肾动脉的上方将一个0.8mm探针放置在腹主动脉左侧，用10号手术线绕过腹主动脉和探针一圈，将其扎紧再抽出探针，从而造成腹主动脉狭窄程度约64％～68％，动物术后成活率可达90％。
该方法由于使肾上腹主动脉处于部分结扎状态，造成双侧肾脏缺血，激活肾素-血管紧张素系统，不仅直接收缩血管，而且增加交感神经递质释放及醛固酮和内皮素等活性物质的释放最终导致血压的升高。
另外，通过在两侧肾动脉之间的腹主动脉制造腹主动脉缩窄可以同样获得肾血管性高血压。而肾下主动脉缩窄(INAC)模型的建立方法是，打开腹腔，游离肾下腹主动脉，用直径0.35mm的银夹缩窄或用7号针头结扎，结扎后迅速移去针头，其余操作基本同前。
2．主动脉弓缩窄  动物麻醉后经口腔气管插管，采用压力控制动物呼吸机(Kent
Scientific)维持呼吸，胸部正中切口开胸，暴露主动脉弓，于无名动脉和左侧颈总动脉之间分离主动脉，予以银夹环(预先以注射器针头为模捏成内径约0.8mm的开环)缩窄，闭合胸腔。待大鼠恢复自主呼吸后撤去呼吸机。主动脉缩窄术后1周时收缩压、舒张压明显高于假手术组，在两周时进一步增加。
3．降主动脉缩窄  根据豚鼠的生物学特征，采用腹主动脉缩窄方式弊端较多且需时太长(20个月)，因此，可采用降主动脉缩窄法建立豚鼠高血压及其相关疾病模型。常规麻醉后，在无菌条件下，在胸部左侧第3、4肋间隙纵行剪开皮肤，打开胸腔。用开胸器充分暴露胸腔后，用一块湿纱布(先以生理盐水浸湿)挡开肺叶，找到并仔细分离出降主动脉。经降主动脉穿一根2-0号丝线备用，与降主动脉平行放置一外径1mm，长约8mm的10号针头，一同结扎后，抽出针头，使降主动脉狭窄。用一根无菌细塑料管抽吸胸腔使其成负压后，荷包缝合胸腔，拔除气管插管。
4．升主动脉缩窄  小鼠腹腔麻醉，气管插管后行清洁手术，取胸前正中切口开胸至第2肋，分离胸腺暴露主动脉弓。根据主动脉弓直径选择针头垫扎(27G直径0.4mm)，用5号丝线在右颈总动脉分出后0.3cm处，对主动脉进行缩窄，结扎确实后抽出垫扎针，逐层关胸，待小鼠自主呼吸恢复后，拔出气管插管，装笼常规饲养。
(二)主动脉缩窄模型建立成功的判断  以上各种方法建立的高血压模型成功率较高，一般可在术后1周观察到动物血压升高，可以此作为判断模型建立成功的依据。另外，可以采用多普勒超声的方法与对照组比较后确定狭窄程度；或在研究结束后进行主动脉标本的检查以明确。
但是，需要注意的是，主动脉缩窄模型由于产生了压力负荷增加，因此，还是慢性心力衰竭动物模型制备的重要方法。在主动脉缩窄动物模型建立一段时间后，由于心衰的出现，可能出现血压下降。如刘芬等人进行主动脉弓缩窄模型建立时发现，模型建立8周后实验组血压明显低于对照组。因此，对于主动脉缩窄动物模型的血压检测不宜过晚，一般建议在2周内进行。