AMG 716联合吉列替尼对FLT3-ITD+AML具有良好的临床前活性 2024-08-03 06:57:21 AACR 2021虚拟年会上发布的早期数据显示,选择性MCL-1抑制剂AMG 176加吉列替尼(gilteritinib,Xospata)作为一种联合治疗,可以协同靶向FLT3内串联重复(ITD)突变型急性髓系白血病(AML)的临床前模型。 相关介绍AML患者的5年生存率为25%,而FLT3是该恶性肿瘤中最常见的突变基因,携带该突变的AML患者往往对常规化疗响应不佳,复发概率较高,复发后常缺少有效治疗手段。大约25%的AML患者伴有FLT3-ITD突变,8%的AML患者伴有FLT3酪氨酸激酶结构域突变。吉列替尼是一种有效的选择性口服FLT3抑制剂,目前已被FDA批准用于治疗FLT3突变阳性复发/难治性AML成人患者。该批准是基于3期ADMIRAL试验(NCT02421939)的数据,在该试验中,中位随访4.6个月,吉列替尼的完全缓解(CR)或部分血液学恢复的CR率为21%(n=29;95%CI,14.5-28.8)。然而,需要联合疗法来克服FLT3突变AML患者对吉列替尼的耐药性。此外,研究作者表示FLT3突变具有抗凋亡作用,而MCL-1是一种抗凋亡蛋白,在AML细胞存活和耐药性中起关键作用,通常在AML中表达,肿瘤细胞通过提高促生存蛋白表达来抵抗药物引起的细胞凋亡,导致耐药性产生,MCL-1属于其中一员。AMG 176是一种高效、选择性MCL-1抑制剂,能诱导AML细胞快速凋亡。试验情况在临床前试验中,研究人员测量了AMG 176加吉列替尼的联合指数,进行了免疫印迹实验,进行了逆转录(RT)-聚合酶链反应(PCR)试验,MCL-1:BIM复合免疫分析,评估了免疫共沉淀,产生了BIM(MCL-1和BCL-2样蛋白11)敲除细胞系,并评价了联合用药的体内疗效和体内BAK活性试验。研究人员注意到AMG 176在FLT3-ITD突变的AML细胞系中与吉列替尼具有协同作用,并且发现BIM敲除显著降低AMG 176与吉列替尼之间的协同作用。在临床前模型中,发现吉列替尼可以增加BIM的表达,过度表达的BIM蛋白在该FLT3抑制剂治疗后被MCL-1和BCL-2隔离。两种药物联合治疗后,BIM从BIM/MCL-1复合物中释放出来;然而,与单用吉列替尼相比,AMG 176联合吉列替尼组中,被BCL-2隔离的BIM数量没有增加。试验发现具体而言,数据显示,在接受该联合疗法的2个FLT3-ITD突变型AML细胞系中,存在很强的协同效应,联合指数<0.3。此外,AMG 176联合吉列替尼可引起体外MCL-1和BCL-2样蛋白11(BIM)表达增加,BIM/MCL-1相互作用减少,细胞凋亡显著增加。在接受联合治疗的小鼠中(n=10),肿瘤植入后22天时,肿瘤消退率为92.8%,其中50%的小鼠无肿瘤。肿瘤植入后22天时,单独使用吉列替尼的小鼠肿瘤生长抑制率为73.9%,单独使用AMG 176的小鼠肿瘤生长抑制率为76.1%。安进公司(Amgen,AMG 176的开发商)肿瘤研究博士后研究员Chen Xiaoyue及其共同研究员在会上说:“我们的研究结果表明,AMG 176联合吉列替尼可以有效治疗AML小鼠模型,且耐受性良好,支持在临床环境下进一步评估该疗法。”参考文献:https://www.cancernetwork.com/view/amg-716-plus-gilteritinib-demonstrates-effective-preclinical-activity-in-flt3-itd-aml 赞 (0) 相关推荐 吉瑞替尼治疗急性髓系白血病,在中国获批! 急性髓系白血病(AML)是一种疾病进展迅速的血液癌症,癌变细胞不断的增殖和积累,会导致正常细胞的生成受阻,患者需要持续接受输血.大约25%至30%的AML患者存在FLT3基因突变,这些突变与疾病的特别 ... 2021肿瘤新药数据卡——吉瑞替尼 基于医药魔方NextPharma数据库.NextMed数据库及公开信息,医药魔方Med特别推出"肿瘤新药数据卡",为大家介绍国内上市肿瘤新药的一些关键信息,供大家参考. 吉瑞替尼 ... 急性白血病PLT3-ITD对预后影响大吗? 急性白血病患者常常存在基因突变的问题,但基因类型很多,突变的情况也有好有坏,因此,并不是所有的基因位点异常都会导致复发以及影响预后.近期抽取一位病友的疑问,做相关科普: 急性白血病PLT3-ITD对预 ... 持续反应时间14.8个月!急性髓系白血病靶向药物吉列替尼临床数据更新 笑对人生 照亮黑暗 吉列替尼是一种激酶抑制剂.2018年11月28日,美国FDA批准其用于治疗复发或难治性FLT3突变的急性髓系白血病(AML)成年患者. 商品名:XOSPATA 通用名:gilte ... Cancer Cell:吉列替尼耐药与AML微环境有关 来源:本站原创 2021-08-01 22:05Gilteritinib是一种治疗AML有效的FLT3抑制剂,但使用该药治疗的患者仍残留有肿瘤细胞在骨髓微环境中存活.随着时间的推移,这些早期耐药细胞进 ... SDX-7320联合帕博西尼抑制乳腺癌异种移植物的肿瘤生长 乳腺癌是一种严重威胁女性健康和生命安全的恶性肿瘤.近45年来,乳腺癌的发病率在世界各国均呈上升趋势.全世界每年新发乳腺癌约100万例,死亡约60万例.乳腺癌的预防.诊断和治疗已经成为当今医学及生物科学 ... 达拉非尼联合曲美替尼用于治疗BRAF V600E突变型胶质瘤具有持久的临床受益 2021美国癌症研究协会(AACR)虚拟会议上展示的2期ROAR研究(NCT02034110)结果表明,达拉非尼(dabrafenib,Tafinlar)联合曲美替尼(trametinib,Mekin ... 适加坦®,吉瑞替尼治疗FLT3突变阳性急性髓性白血病效果优于化疗,未进医保费用 2021年03月,比较Xospata(适加坦®,吉瑞替尼)与化疗治疗复发或难治性(耐药)FLT3突变阳性(FLT3mut+)急性髓性白血病(AML)患者的研究中期分析中达到了总生存期主要终点. 202 ... 适加坦进医保了吗?吉瑞替尼治疗FLT3突变的急性髓系白血病副作用 2021年年初,中国国家药品监督管理局(NMPA)附条件批准吉瑞替尼用于治疗采用经充分验证的检测方法检测到携带FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)突变的复发性或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者.吉瑞 ... 【重磅】让癌细胞自然凋亡!抗癌黑科技:电场疗法联合索拉非尼治疗肝癌最新数据! 2021年7月1日,Novocure公司宣布一项II期临床试验HEPANOVA的最终结果,该试验旨在检测肿瘤电场疗法(Tumor Treating Fields,TTFields)联合索拉非尼治疗晚期 ... 抗CD20单克隆抗体Ublituximab 联合伊布替尼治疗复发或难治性高危慢性淋巴细胞白血病 背景 有慢性淋巴细胞白血病和高危特征的患者使用伊布替尼(ibrutinib)的预后比没有高危特征的患者差. 本研究的目的是评估,伊布替尼治疗中加入抗CD20单克隆抗体ublituximab在这一人群中 ... NMPA有条件批准吉列替尼用于复发或难治性急性髓系白血病 中国国家医药管理局(NMPA)有条件批准吉列替尼( gilteritinib ,Xospata)用于携带FLT3突变的复发或难治性急性髓系白血病成人患者. 该监管决定是基于3期ADMIRAL试验(NC ... 阿西替尼联合帕博丽珠单抗在肾细胞癌中显示出临床获益 肾细胞癌 (RCC) 是肾癌最常见的形式,全世界每年诊断出 400,000 例新病例 .直到最近,血管内皮生长因子(VEGF)途径的抑制剂是晚期RCC患者治疗的主要手段. 然而,在患者接受治疗的同时, ...