短讯 | 癌细胞系可信吗?

一、内容概述:

据估计,由于统计缺陷,方法描述不完整,出版偏倚和学术欺诈等因素,多达三分之二的新药靶标的研究无法复制[1]。研究人员现在又增加了另一个不可复制的罪魁祸首:肿瘤细胞系中的遗传不稳定性导致看似标准化的细胞之间的行为不同。

Broad研究所的CSO,Todd Golub及其同事分析了来自Broad研究所和Sanger 研究所的106个细胞系的全外显子序列,以探索它们的克隆性和遗传稳定性。他们检测到的突变的中位数19%仅存在于一组配对细胞中。

在更深入地了解这些遗传不一致是否会转化为药物反应的差异时,他们向27种常见的乳腺癌细胞系MCF7施用了321种抗癌化合物。他们在“Nature”杂志上报道,至少有75%的阻断某些菌株生长的化合物在其他菌株中完全不起作用[2]。他们的总结为:“已经建立的癌细胞系,通常被认为是克隆的,实际上是高度遗传异质的。”“癌细胞系仍然是癌症研究的有力工具,但它们的基因组进化导致细胞系菌株之间的高度变异,这必须在实验设计和数据解释中加以考虑。”

去年,Golub的研究小组还发现,遗传不一致可能会影响患者来源的异种移植小鼠癌症模型的可靠性[3],其中癌细胞是从患者身上采集并注射到小鼠体内的。

二、原文学习:

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