对话大咖 | 尤长宣教授、涂海燕教授：恩沙替尼一线治疗指日可待

编者按

5月23日，由贝达药业、瑞普基因科技公司联合举办的“肺癌多学科头脑风暴第七季——贝九同心 踏十前行”学术会议于广东省广州市成功举办。会议期间，【医悦汇】邀请到南方医科大学南方医院尤长宣教授、广东省人民医院涂海燕教授，探讨ALK阳性晚期NSCLC治疗决策与用药顺序。

访谈嘉宾

尤长宣 教授 

南方医科大学南方医院主任医师  博士生导师

广东省医学会精准医学分会副主任委员

广东省胸部肿瘤协会遗传分会副主任委员

广东省医学教育协会肺肿瘤治疗专委会副主任委员

中国科促会精准医学专委会常委

国家自然科学基金评审专家

美国UAMS医学院高级访问学者

访谈正文

医悦汇：ALK-TKI的诞生让ALK+ NSCLC慢病化成为可能，随着我国自主原创的二代ALK-TKI上市，ALK阳性晚期肺癌TKI治疗的用药顺序是否会发生改变？

尤长宣教授：ALK阳性是NSCLC患者中第二常见的突变类型，相比EGFR阳性NSCLC，ALK阳性NSCLC患者在靶向治疗的作用下生存期可能会更长，因此ALK突变也被称为钻石突变。

目前，ALK-TKI已经呈现“三代同堂”的局面，可及的ALK-TKI有进口的，也有我国自主原研的TKI。基于此，ALK阳性NSCLC患者有了更多的治疗选择，总体的5年生存率可以达到50%以上，同时ALK阳性患者往往较为年轻，对生活质量等也有一定的要求，因此如何做好ALK阳性NSCLC的全程管理至关重要。

迄今为止，可供选择的ALK-TKI包括一代的克唑替尼，二代的色瑞替尼、恩沙替尼、阿来替尼和布加替尼以及三代的劳拉替尼。如何进行良好的排兵布阵是摆在每一个临床医生的问题。

首先是药物的疗效。研究显示，二代ALK-TKI疗效优于一代ALK-TKI，在安全性可控的前提下，二代ALK-TKI逐渐前移走向一线治疗。但二代ALK-TKI之间目前尚无头对头的对比研究来决出哪一个更优，所以一线治疗时到底选择哪一个ALK-TKI也是临床关注的焦点。其次是药物的安全性。当药物应用于一线治疗时，安全性也是医生衡量的重要因素。此外，从全程管理的角度出发，药物的耐药机制将涉及后续治疗的选择，因此耐药机制是否明确也是临床一线用药的考量因素。例如，色瑞替尼、阿来替尼一线治疗的耐药机制与G1202R突变有关，那么当色瑞替尼、阿来替尼耐药后可以选择三代TKI劳拉替尼作为后续治疗策略。我国原研的ALK-TKI恩沙替尼开展了非常好的耐药机制研究，提示G1269A突变是恩沙替尼最常见的耐药机制，后续其他的二代ALK-TKI就可以作为解救治疗策略，也就是说，将恩沙替尼作为一线治疗时，其他二代ALK-TKI也可以作为二线治疗方案，那么三代ALK-TKI可以作为后续的解救用药，这样的序贯模式也可以带给患者带来更长的生存时间。

医悦汇：结合恩沙替尼在ALK+NSCLC治疗应用的临床病例及其II期、III期临床研究数据，请您谈谈恩沙替尼的临床治疗前景？

尤长宣教授：恩沙替尼作为我国原研的二代ALK-TKI，未来临床前景值得期待。因此临床在衡量药物的价值主要基于其有效性、安全性和经济性，而恩沙替尼恰恰具备了这三个优势。

在疗效方面，恩沙替尼一线治疗III期研究的最新数据显示，IRC评估的中位PFS达到31.3个月，ORR达到75%，特别是对于脑转移患者，颅内ORR达到64%。对于基线无脑转移的患者，恩沙替尼一线治疗的患者中1年内出现脑转移的概率只有4.2%，3年内没有出现脑转移的概率达到61%，可见恩沙替尼对脑转移的治疗和预防方面都有很好的优势。

在安全性方面，恩沙替尼同样表现优异，主要不良反应为一过性皮疹，部分可自行缓解，管控更加方便。

在经济性方面，恩沙替尼作为我国民族原研药物，相信在定价方面、医保政策方面以及相应的慈善赠药项目等多重策略的帮助下，患者治疗的经济性也会得到很好的保证。

从上述三点可以看出，恩沙替尼都表现良好，符合临床一线治疗优选的药物特征。因此，恩沙替尼一线治疗前景可期，也期望恩沙替尼未来能为更多ALK阳性NSCLC患者带来良好的疗效和经济学获益。

访谈嘉宾

涂海燕 教授

广东省医学科学院/广东省人民医院肿瘤学博士，副主任医师

广东省肺癌研究所肿瘤中心肺四科主任

美国纪念斯隆凯瑟琳癌症中心访问学者

广东省女医师协会肺癌专业委员会副主任委员

广东省医学会肿瘤内科分会委员

访谈正文

医悦汇：出现脑转移往往意味着现阶段治疗的失败，对于伴有脑转移的ALK阳性晚期NSCLC，您会如何制定临床策略？

涂海燕教授：目前ALK阳性晚期非小细胞肺癌首选ALK-TKI治疗，包括克唑替尼、阿来替尼和色瑞替尼，在未来恩沙替尼很快投入一线使用。脑转移治疗首先要尝试按照靶向治疗三种进展模式进行局部治疗；观察患者耐药状况，后续如需换药需要临床医生谨慎选择、考虑周全。局部治疗主要使用伽玛刀，目前临床上不优先考虑全脑放疗，如果病灶很少或很小可直接使用伽玛刀和ALK-TKI药物的组合。以上是目前临床治疗脑转移的主要策略。