定点插入人源化hACE2小鼠模型

中检院实验动物资源研究所主导的研究团队首次报道成功构建定点插入hACE2-KI/NIFDC小鼠模型。该人源化小鼠构建策略是将hACE2基因定点插入小鼠mAce2基因启动子之下，并将tdTomato基因插入到hACE2基因的下游，使该人源化小鼠在内源性mAce2基因的调控下，共表达hACE2和tdTomato基因。SARS-CoV-2病毒经鼻感染青年和老年hACE2小鼠感染后，小鼠的肺、气管和脑中均出现较高的病毒载量，而在小鼠脾、肾、肝、肠和血清中没有发现病毒RNA。青年和老年hACE2小鼠均发生了间质性肺炎，表现为炎性细胞浸润、肺泡间隔增厚和明显的血管系统损伤。但未见感染小鼠死亡。分析SARS-CoV-2感染小鼠的主要靶细胞表明，Clara细胞分泌蛋白（CC10）阳性Clara细胞是SARS-CoV-2在气道中的主要靶细胞。

研究还证实，胃内接种SARS-CoV-2也可引起hACE2小鼠感染，并导致hACE2小鼠发生肺部病理变化。