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“这是价值事务所的第615篇原创文章”
每个人都会得癌症,要想不得,除非死得早。
因为,癌症的本质是人体内的细胞,不受控制的生长、分裂、繁殖。而这最底层的原因,是基因突变。
但基因突变,是随机的,环境和遗传起的作用,连三成都不到。
人体的基因组有31.6亿碱基对,人体内的细胞,每次分裂,就会把这数十亿的碱基对复制一次,由于数目巨大,难免会出错,一旦细胞分裂出了错,就是随机错误。而随着年龄增长,细胞分裂次数增加,随机错误也就会越攒越多,如此一累积,最终便带来癌症的基因突变。
因此,只要活得时间足够长,每个人都会得癌症,这是人类长寿必须付出的代价。
而癌症这种东西,早期几乎没有任何征兆,基本一查出来,就是中晚期了,所以,如果能尽可能早的筛查出来,五年生存率就能提高很多。
比如肺癌,在没有肺癌筛查之前,我国有80%病人一确诊就是中晚期,这种情况下的病人,已经没办法进行根治性手术(癌细胞扩散得到处都是),五年生存率只有16%左右,非常之低。
但如果发现早,这个数字能提升到70%以上,甚至,有的可以完全根治。
癌症早筛,就是指在借助于快速、简便、有效的方法,从大量无症状的“健康”人群中筛选出肿瘤高危群体或者已经患有癌症的患者的过程。
癌症,越早发现越好,早期还没有转移,把癌变的地方切掉,基本问题不大,等到中晚期,发生转移了,那就真是一点办法都没有了。
因此,癌症早筛至关重要,并且肉眼可见会长成一个天量市场。
01 传统的癌症早筛
目前,传统的癌症早筛手段有三种,分别是:影像学、内镜、组织活检。但是,这三种手段,各有各的不好,比如影像吧,他是很难发现很早期的癌变的,因为那个时候肿块可能还没形成,再说了,放射本身就有一定的危害性。
其次,咱们说内镜,最常见的就是胃镜、肠镜了,做这玩意儿,实在是太痛苦了,想也能想得到,前者是将内窥镜从你嘴巴伸进去,一直伸到胃里;后者是将内窥镜从你菊花一直插进去,插到肠子里,那能舒服嘛= =
一个核酸检测,所长就已经觉得非常不适了,这破内镜,比核酸要不适一万倍....而且,内镜也只能到达人体的洞洞能达到的地方,适用范围也就较少。
其三,组织活检,这个比前两者要好一些,但是,取样很困难不说,有可能没取全,就好像核酸检测一样,很有可能你插得不够深入,就沾不到新冠病毒。
总之,传统的三种癌症早筛方式,各有各的缺陷,医学界也一直在探索,有没有更好的方法可以实现癌症早期筛查???
最好是,又舒适、又准确、还容易操作、同时安全无害....巴拉巴拉。
如果是以前,谁提出这个设想,医生定是一个白眼翻死你,想得美!
不过,目前,这个想法有可能做到了,原因是,液体活检技术的诞生。
02 液体活检技术
1997年,《柳叶刀》上发布一篇文章表明孕妇的血浆内存有较高浓度的胎儿 DNA,可用于唐氏综合征的无创产前诊断,这标志着液体活检技术的开始。
通过这个1997年的例子,大家应该不难猜到,所谓液体活检也就是通过血液、唾液、尿液等体液对疾病进行诊断的技术。
这个技术,相比传统的几种技术来讲,有很大的优势,首先,不用像各种内镜以及组织活检一样,让大家不好受,整个取样的过程又方便又快;其次,这个操作很简单,不需要什么手段高明的医生,随便一个医护人员,稍加培训,就可以检测,大大的节约了医疗资源,即便一次样品取失败了,很容易再取,不像核酸这种,捅一下没捅到就得再捅一次....
最后,也是最关键的,这种分析是全方位的,检测肿瘤的特异性更高,相应的,准确性也比较强。可以进行肿瘤整体情况的评估,实现真正意义上的肿瘤早期发现。
总之,这项新技术的原理,也就是在人体的各种体液中,找到和肿瘤相关的,特异性的东西(也就是,这玩意儿一旦发生变化,大概率就是肿瘤)。
一般而言,拿来作为肿瘤特异性靶标的东西有四种,分别是:循环肿瘤细胞(CTCs)、循环肿瘤DNA(ctDNA)、外泌体、微小核糖核酸(miRNA)。
这些东西的原理,大家也不用真懂,咱们举个形象的例子方便大家理解吧,大家就把这四种东西,当成股票里面的PE、PB、PEG、PE历史百分位,等等指标,股民通过这些指标来判断,股价处于高估还是低估,医生们就根据上述这几种指标来判断,人类是否得了癌症。
不过,正如股民只看某一项指标就做判断,大概率不准一样,癌症早筛,也最好结合多项指标一起看,只做单一靶标检测是存在缺陷的。
因为,任何单一靶标都不足以解释肿瘤复杂的发病机制,所以,一定要将多个靶标整合分析,这才能全方位、客观、精准的阐明肿瘤的发生发展,并为之后的个体化治疗提供新的技术手段。
从目前各个公司的布局来看,确实都是多个靶标同时检测的,比如,泛生子的癌症早筛产品“甘预”,同时检测 ctDNA 碱基突变、ctDNA甲基化以及蛋白标志物;诺辉健康的“常卫清”,同时检测 1 个碱基突变位点、2 个甲基化位点以及血红蛋白。
从目前的结果来看,结直肠癌、肝癌的早筛已经走向成熟了,比如,国内企业诺辉健康的产品“常卫清”对结直肠癌的检测灵敏度为 95.5%,特异性高达 87.1%;泛生子的“HCC screen”也实现了92%的灵敏度和 93%的特异性;和瑞基因的“莱思宁”灵敏度和特异性分别可达到 95.7%和 93.1%。这无疑是一个比较高的水平。
03 一个例子
前文看了这么多干巴巴的技术,估计大家兴趣不太大,咱们现在来讲个大家感兴趣的。美国有一家癌症早筛的企业,名叫Grail,成立于2016年,去年9月,被 Illumina 公司以 80 亿美元收购(约合人民币520亿)。
成立不过四年,估值就超过500亿人民币,互联网造富神话都没有这么夸张的。
悄悄说一句,高瓴资本有参与他的C轮融资,高瓴毒辣的投资眼光,再一次被验证。
这家公司有多牛呢?
他准备于今年推出一款名为Galleri的产品,可以同时检测50余种癌症,之所以,公司这么有信心,因为之前先后启动了四项大规模临床研究,试验入组人数、资金投入和开展进度均处于全球领先地位。
试验的结果是,Galleri 整体检测特异性超过 99%,I-III 期敏感性为 44%,单一假阳性率<1%,此外,Galleri 还能以 93%的准确度定位癌症组织。
要知道,这50种癌症中,即便是在医疗科技最发达的美国,也只有乳腺癌、肺癌等 5 个癌种有推荐的筛查手段,其他的45 种癌症都还没有推荐的早筛手段(包括胃癌、肺癌等)。
因此,给人家500亿的估值一点都不过分,一旦公司的产品成功上市,市值一步到位打到5000亿都不是没可能。
04 写在最后
随着液体活检技术的发展和成熟、成本不断降低、 大众对早筛认知度逐步提升、政策支持等等因素加持下,癌症早筛这个千亿级别的市场将被瞬间引爆。
又一个钻石级赛道诞生了,大家,准备好了么?