百时美施贵宝 S1PR1/5 调节剂新适应症获FDA批准，治疗溃疡性结肠炎

5月27日，百时美施贵宝宣布，FDA批准ozanimod（奥扎莫德）0.92mg用于治疗成人中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）。这是首个获批用于中重度溃疡性结肠炎的口服S1P受体调节剂。

溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性炎症性肠病（IBD）,以异常的免疫应答为特征，导致大肠或直肠的粘膜发生炎症和溃疡。UC通常发生在15到30岁之间，往往在一生中多次发作，症状和体征反复出现。其中最常见的症状是腹痛、痉挛、频繁腹泻，患者大便中常有血、脓或粘液。它对患者的身体机能、社交、情感健康以及工作造成重大影响。UC在北美和西欧最为常见，在其他地区患病率也正在上升。北美每10万人中约有40-240人患病，但许多患者对目前可用的疗法应答不充分或根本没有应答。

奥扎莫德是一种口服鞘氨醇1-磷酸（S1P）受体调节剂，对S1PR1和S1PR5具有高亲和力，它可以降低淋巴细胞从淋巴组织迁移能力，从而减少外周血液循环中淋巴细胞的数量。但奥扎莫德在溃疡性结肠炎中发挥治疗作用的机制尚不清楚，但可能与淋巴细胞迁移至肠道数量减少相关。

ozanimod   C23H24N4O3     404.47

奥扎莫德最早于2020年3月获FDA批准上市，商品名为Zeposia，用于治疗复发型多发性硬化症(RMS)成人患者。2020年5月，Zeposia在欧盟获批，用于治疗由临床或影像学特征定义的活动性复发缓解型多发性硬化症（RRMS）成人患者。根据财报，该产品2020年全球销售额为0.12亿美元。

该项适应症的批准是基于一项代号为True North的III期临床试验数据，该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估奥扎莫德作为诱导和维持疗法，对比安慰剂治疗中重度UC的疗效及安全性。

在为期10周的诱导期，研究达到临床缓解的主要终点，奥扎莫德组和安慰剂组达到临床缓解患者比例分别为18% 和 6%（p<0.0001），同时研究也达到关键次要终点，包括临床反应（48% vs 26%, p<0.0001）、内窥镜改善（27% vs 12%, p<0.0001）、内窥镜组织学改善（13% vs 4%, p<0.001）。

在第52周的维持治疗期，研究也达到临床缓解的主要终点 (37% vs 19%, p<0.0001) 和关键次要终点，包括临床反应（60% vs 41%, p<0.0001）、内窥镜改善（46% vs 26%, p<0.0001）、内窥镜组织学改善（30% vs 14%, p<0.001）。服用奥扎莫德的患者在用药第2周就观察到直肠出血和排便频率评分的减少。

百时美施贵宝心血管疾病、免疫学和肿瘤学部门负责人Adam Lenkowsky表示：“溃疡性结肠炎尽管已有获批的疗法，但在需求上仍存在缺口，需要提供更多治疗选择来帮助患者更好地控制疾病。我们很高兴在免疫学上的科学研究，可能为UC患者带来一种作用机理与现有疗法不同的新选择。Zeposia通过持久缓解控制疾病效果，并在每日一次的服药治疗中证明其安全性。”

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