五年生存率高达31.9%，帕博利珠单抗让晚期肺癌治愈成为可能

肺癌是最常见的恶性肿瘤，目前发病率和死亡率高居首位。世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症负担报告显示：2020年全球癌症死亡病例996万例，其中肺癌死亡180万例，远超其他类型癌症。

肺癌的病理分型主要有两种：小细胞肺癌（SCLC），占 15%；非小细胞肺癌（NSCLC），占85%。

近年来，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫疗法，以其疗效的持久性引领了晚期肺癌治疗的变革，极大改善了患者的生存获益，为我们带来了新的希望。本文给大家分享治疗肺癌的明星药物——帕博利珠单抗（俗称K药）的最新的5年生存随访数据。

帕博利珠单抗与化疗药物的大PK

数据来源于KEYNOTE-024研究，近期发表在《临床肿瘤学杂志》上1。该研究对K药与化疗两种治疗方案同时进行平行对照试验，比较两种方案在一线治疗PD-L1 TPS≥50%、EGFR/ALK突变阴性的非小细胞肺癌患者的疗效与安全性。

研究共纳入了305例患者，1:1随机分为K药单药治疗组及化疗组。化疗组患者疾病进展后可交叉至K药组接受后续治疗。研究的主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点为总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）及安全性。

研究数据截止2020年6月1日，中位随访时间为59.9个月。

相比化疗，K药显示出更好的总生存期获益（图1A）

K药组和化疗组的中位总生存期分别为26.3和13.4个月，总生存期近乎翻倍，延长时间超过了一年。三年的总生存率分别为43.7%和23.7%，四年的总生存率分别为35.8%和19.8%，五年的总生存率分别为31.9%和16.3%。

相比化疗，K药显示出更好的无进展生存期获益（图1B）

K药组和化疗组的中位无进展生存期分别为7.7和5.5个月，延长了40%。两组五年的无进展生存率分别为12.8%和未达到，“未达到”意味着化疗组没有一位患者活到随访5年的时间节点。

两组三年的无进展生存率分别为22.8%和4.1%(相差5倍)，四年的无进展生存率分别为16.4%和1.4%（相关11倍），K药组的数据以绝对优势压倒化疗组。

图1 KEYNOTE-024研究中接受K药组与化疗组治疗的患者总生存数据（A）与无进展生存（B）数据

相比化疗，K药有效率更高，缓解持续时间延长尤其明显（图2）

K药组的客观缓解率为46.1%，其中完全缓解（CR）率为4.5%，部分缓解（PR）率为41.6%。化疗组客观缓解率仅为31.1%，其中没有一个患者完全缓解的。两组的中位缓解持续时间（DoR）分别为29.1和6.3个月，意味着接受K药治疗的患者持续缓解时间是接受化疗的4.6倍，K药组优势明显。

图2 KEYNOTE-024研究的ORR和DoR数据

长期随访，K药未观察到新的不良反应（图3）

K药的常见不良反应包括疲乏，瘙痒，腹泻等。在长期随访的过程中没有出现新的不良反应。

K药组和化疗组3～5级治疗相关不良事件的发生率分别为31.2%和53.3%；严重的治疗相关不良事件发生率分别为22.7%和20.7%；3～5级免疫介导的不良事件和输液反应发生率，两组分别为13.6%和0.7%。

K药总体的副作用小于化疗，让不少患者在生存获益的同时，提高了生活质量。

图3 KEYNOTE-024研究中患者的不良事件数据

K药完胜化疗

K药组与化疗组的大PK，不管是无进展生存期，总生存期，客观缓解率，还是安全性方面，K药组完胜化疗组。

多项免疫治疗的临床研究中，最吸引人的是免疫治疗随访后期的“生存拖尾效应”，也是其区别于传统疗法的重要特质。免疫治疗一旦起效，部分病友就能实现临床治愈，也就是说长期不复发、不进展、长期生存。KEYNOTE-024研究的5年随访数据再次印证了这一点。

使用PD-1抑制剂比化疗有效率更高，生存期更长，副作用更小。鉴于帕博利珠单抗单药在未经治疗的、EGFR/ALK阴性、PD-L1 TPS≥50%的转移性非小细胞肺癌中的突出疗效，它可以作为此类患者的一线治疗标准。

参考文献

1. Five-Year Outcomes With Pembrolizumab Versus Chemotherapy for Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score ≥ 50% | Journal of Clinical Oncology. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.00174.