耳毒性、肾毒性，增加黑框警告，这药还能用吗？

无论是否增加黑框警告，规范使用阿米卡星已成为共识。

2021年4月6日，国家药监局发布公告，对阿米卡星注射剂说明书进行修订，增加黑框警告，提示非肠道给药要警惕耳毒性和肾毒性，接受这类药物治疗的患者需要进行密切临床观察。同时修订了不良反应、注意事项、药物相互作用等多项内容。

黑框警告来源于美国食品药品监督管理局（FDA），用于强调药物的不良反应、用药禁忌事项等，是一种严重的警告形式，出现在说明书的最前端，用加粗加黑的边框来显示，旨在以醒目的标志提醒医师和患者注意用药过程中潜在的重大安全问题。

黑框警告的信息源自于多个渠道，包括药物临床研究过程、上市后临床研究和临床观察、患者的自发报告、不良反应监测系统等。

复旦大学附属中山医院副主任药师陈璋璋告诉“医学界”，阿米卡星注射剂的临床使用主要针对的是多重耐药的革兰阴性杆菌感染，包括呼吸道感染、腹腔感染、尿路感染等，以及结核、非结核分枝杆菌感染，一般配合其他药物联合用药，极少单独使用。

“阿米卡星的耳毒性、肾毒性等不良反应较多早已是临床共识，一般只对严重感染或已产生多重耐药的住院患者才使用。在使用过程中会根据患者个体情况严格制定用药剂量，并对患者进行密切的临床观察，部分医院还会对患者定时进行血药浓度监测。”陈璋璋说，“少数情况下，部分分枝杆菌感染非急症患者，因为疗程长，无法满足长期住院需求，会在门诊进行治疗，医生会密切随访病人情况，对用药进行调整。”

在2020版《国家药品不良反应监测年度报告》中，也对阿米卡星的严重不良反应进行提示，包括潜在的耳毒性、肾毒性、神经肌肉毒性以及严重的过敏反应风险。

阿米卡星注射剂的不良反应在旧版说明书里均已提及，除了进一步具化细节，陈璋璋认为，此次加入黑框警告，更多是进一步提醒临床医生和药师注意该药的使用规范，对患者可能出现的不良反应要有预判，根据具体情况及时调整药物用量或更换方案。

“但不能因为加入黑框警告就不使用，或否认其作用。”陈璋璋说，“使用阿米卡星的前提是基于患者可选择的药物非常有限，不可能因此放弃治疗。”

陈璋璋介绍，对于耳毒性而言，除了部分患者出现短暂耳鸣等不适，在她临床工作中暂未遇到因使用阿米卡星而造成严重不可逆损伤的患者。

2003年第五期《药品不良反应信息通报》曾通告，2003年第一季度，在国家药品不良反应监测中心数据库中，有关阿米卡星注射液的不良反应病例报告共98例，其中耳鸣4例、听力下降15例，血尿、蛋白尿等7例，晕厥、过敏性休克、呼吸心跳骤停等7例，其中死亡4例。

中国药师协会药学服务创新委员会副主任委员冀连梅药师告诉“医学界”， 阿米卡星是一个有着近50年历史的老药，几十年前的教科书就对阿米卡星的不良反应有明确的说明。对于临床经验丰富的医生和药师，无论是否增加黑框警告，规范使用阿米卡星、对患者进行监测、对出现的不良反应及时进行处理，早已成为共识，因使用阿米卡星注射剂出现严重临床事故的概率极低。

但由于阿米卡星注射剂价格便宜、效果强，加上过去抗生素滥用现象普遍，可能会有部分临床经验不足的医生超适应证、超剂量、超疗程使用，这是出现严重不良反应的主要原因。

“此次增加黑框警告，更多的意义在于强化临床经验不足的医生对该药的认识，进一步提升各级医疗机构医生和药师用药的合理性。此外，医院也可以借此对医生和药师进行药物使用规范的培训。”

同时，冀连梅也认为，不能因为加入黑框警告，就对阿米卡星注射剂的理解产生偏差，选择不用它。而是要更加谨慎地权衡利弊，评估风险，合理地使用它。

“医学界”查阅国家药监局数据库发现，阿米卡星注射剂共有179个批文，涉及神威药业、倍特药业、上海信谊、先声药业、齐鲁制药等企业。

国家药监局要求：

本品的上市许可持有人按修订要求提出修订说明书的补充申请，于2021年6月28日前报国家药监局药品审评中心或省级药品监管部门备案。

 

药品上市许可持有人应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训。

 

临床医师、药师在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的获益/风险分析。

来源：医学界

作者：凌骏

审稿：田栋梁

校对：臧恒佳

责编：潘颖