鼻咽癌放疗、化疗、靶向治疗

鼻咽癌(NPC)是头颈部鳞状细胞癌最常见的恶性肿瘤之一,好发于我国南方及东南亚,与EBV感染密切相关。以放疗为主的综合治疗为目前治疗鼻咽癌的主要手段,其5年生存率I-IV期可分别为95.5%、87%、76.9%、66.9%。

放射治疗

放射治疗是使用高能X射线或其它放射性射线来杀死癌细胞并使肿瘤萎缩和消失的治疗方法。放射疗法包括外部放疗(在体外使用钴-60或加速器)和腔内放疗。

因为鼻咽的位置特殊,其周围又有许多重要的器官和组织,所以手术治疗不是鼻咽癌的理想治疗方法。

大多数鼻咽癌对高能放射治疗非常敏感,加上放射疗法可以保留治疗范围内的结构而且不容易损伤周围组织,因此放射治疗是治疗鼻咽癌的首选方法。 

放射治疗原则

(1)首程初治患者应以外照射为主,必要时辅以腔内照射或立体定向放疗。

(2)一旦确诊,应立即行放疗前准备,争取尽快放疗,诱导化疗最好不要超过两个疗程。

(3)外照射靶区范围应包括①原发灶,临床及影像学检查所见肿瘤侵犯范围;②亚临床区,鼻咽癌可能扩展的区域,有颅底、鼻腔后的1/3,后组筛窦、口咽、咽旁间隙及区域淋巴结引流区;③转移的淋巴结。

(4)利用多野、缩野、改变入射角等放疗技术保护正常组织在可耐受剂量以下。

(5)做到放疗计划个体化,且因疗中肿瘤消退情况而改变放疗计划。

(6)放疗计划要注意补足颈动脉鞘区和颅底的放射剂量,颅底预防剂量要>50Gy。

放射源的选择

对于原发灶而言,面颈联合野、耳前野、鼻前野、耳后野、颅底野选用6MV-X线。

对颈淋巴结转移灶,颈前、后分割野选用6MV-X线;颈垂直野,前电子线野,选用电子线(能量根据所需深度选择)。

放疗疗程及剂量选择

连续放射治疗:每周5次,每次2Gy;鼻咽原发灶:总量66~70Gy/6.5~7周;颈淋巴结阳性者根治量:60~66Gy/6~6.5周;颈淋巴结阴性者预防量:50~56Gy/5~5.5周。

放疗并发症和后退症及其处理

(1)放疗并发症

①全身反应:包括乏力、头晕、胃纳减退、恶心、呕吐、口中无味或变味、失眠或嗜睡等。

个别患者可以发生血象改变,尤其是白细胞减少现象。虽然程度不同,但经对症治疗,一般都能克服,完成放射治疗。

必要时可服用维生素B1、B6、C,胃复安等。如白细胞数下降低于3X109/L时应暂停放疗。

②局部反应:包括皮肤、粘膜、唾液腺的反应。皮肤反应表现为干性皮炎甚或湿性皮炎,可局部使用0.1%冰片滑石粉或羊毛脂做基质的消炎软膏。

粘膜反应表现为鼻咽和口咽粘膜充血、水肿、渗出及分泌物积存等,可局部使用含漱剂及润滑消炎剂。

少数病人腮腺照射2Gy后即可发生腮腺肿胀,2~3d逐渐消肿。

当照射40Gy时,唾液分泌明显减少,同时口腔粘膜分泌增加,粘膜充血、红肿以及患者出现口干,进干食困难。因此腮腺应避免过量照射。

(2)放疗后退症:主要有颞颌关节功能障碍及软组织萎缩纤维化、放射性龋齿及放射性颌刺骨骨髓炎和放射性脑脊髓病。

目前尚无逆转的妥善办法,对症处理和支持方法有一定帮助。要严格避免重要组织器官的超量照射。

在放疗期间配合中药的治疗是可以减少这些放疗并发症的产生,中药人参皂苷Rh2配合放疗的联合使用,是可以减少这些并发症的产生,提高放疗的效果。

放疗后定期复查

(1)复查时间:1-3年内,每3月复查一次;4-5年,6个月复查一次;5年后每年复查一次。

(2)复查内容:鼻咽+颈部MRI(平扫+增强)、鼻咽镜检查、胸腹部CT或彩超、EBV-DNA拷贝数检测等。

化学治疗

化疗在鼻咽癌的治疗上不是最佳的治疗方式,用的也是比较的少,对于发生转移的情况会选择进行化疗。化疗也是有很多的副作用,且敏感性不是很高。通常联合中药的治疗减少化疗的毒副作用,提高化疗的效果。

化疗常用的方案

(1) CBF方案

环磷酰胺600~1000mg/次,静脉注射,第1、4天应用。

博来霉素15mg/次,肌肉注射,第1、5天应用。

5-氟尿嘧啶500mg,静脉注射,第2、5天应用。

一个疗程结束后休息l周,共用4个疗程。有效率为60.8%。

(2) PFA方案

顺氯氨铂20mg和5-氟尿嘧啶500mg,静脉滴注5天。

阿霉素40mg,疗程第l天静脉注射。

3~4周后重复一次,有明显缩小肿瘤作用。

(3) PF方案

顺氯氨铂20mg/m2和5-氟尿嘧啶500mg/m2,静脉滴注,连用5天后休息2周,可用2~3个疗程。

此方案可用于放疗前使肿瘤缩小,或用于单纯化疗的病例,有效率为93.7%。

靶向治疗

尼妥珠单抗

尼妥珠单抗是我国第一个用于治疗恶性肿瘤的功能性单抗药物,商品名为泰欣生,临床上主要试用于与放疗联合治疗表皮生长因子受体 (EGFR) 表达阳性的III/IV期鼻咽癌。

(1)靶点:EGFR

(2)治疗:表皮生长因子受体(EGFR)阳性表达的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌,泰欣生与放疗联合应用效果较好。

(3)使用剂量:将两瓶 (100mg) 尼妥珠单抗泰欣生注射液稀释到250mL生理盐水中,静脉输液给药,泰欣生给药过程应持续60分钟以上。在泰欣生给药过程中及给药结束后1小时内,需密切监测患者的状况。

泰欣生首次给药应在放射治疗的第一天,并在放射治疗开始前完成。之后每周给药1次,共8周,患者同时接受标准的放射治疗。

(4)主要不良反应:发热、血压下降、恶心、头晕、皮疹。

在70例晚期鼻咽癌患者中进行的Ⅱ期临床试验中发现,用药后发热的发生率为4.28%,最高体温39℃,对症处理后缓解,不影响治疗。

血压下降,头晕发生率2.86%,最低达80/50mmHg,休息后缓解,不影响治疗。

恶心发生率为1.43%,轻度,可自行缓解,不影响治疗;头晕发生率2.86%,时有头晕,可自行缓解,不影响治疗。

皮疹发生率1.43%,轻度,可自行缓解,不影响治疗。

(5)次要不良反应:肌肉痛、运动语言障碍、口干、潮红、下肢无力、嗜睡、丧失方向感、肌酐水平升高、白细胞减少、血尿、胸痛、口唇紫绀等不良反应可使用常用剂量的镇痛药和/或抗组胺治疗。或抗组胺治疗。

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